Desenvolver modelo animal de MEN2 em peixe Danio rerio (Zebrafish) para compreender o mecanismo tumoral do MTC e avaliar o efeito de novos fármacos no tratamento do MTC

• Processo: 23/02964-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Rui Monteiro de Barros Maciel
• Beneficiário: Janaina Aparecida de Lima Marques Siqueira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/02752-6 - Neoplasia Endócrina múltipla tipo 2 e Carcinoma Medular da Tiroide: novas questões da biologia do desenvolvimento, genética, imunologia, epidemiologia, mecanismo de doença e manejo clínico, AP.TEM
• Assunto(s): Endocrinologia Carcinoma medular de tiroide Neoplasia endócrina múltipla tipo 2 Peixe-zebra Danio rerio Drogas em investigação Quimioterápicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carcinoma medular de tiróide | Neoplasia Endócrina Múltipla do tipo 2 | Zebrafish | Endocrinologia

Resumo

Criar, junto com a equipe componente do projeto, modelo inédito para MTC pela criação de linhagens de "zebrafish" para o estudo do desenvolvimento do MTC. Após o desenvolvimento e crescimento, faremos a genotipagem dos peixes e os acasalaremos (peixes Gal4-calca x UAS- RET). Assim, avaliaremos o crescimento tumoral até a larva completar 10 dpf. Este é um passo fundamental para o trabalho, que criará um novo modelo para o estudo de patogênese do MTC e para a busca de novos alvos terapêuticos. O primeiro fármaco a testar será o vandetanibe, no contexto das diversas mutações do RET. A seguir, outros fármacos deverão ser testados, sendo os de terapia-alvo aqueles de maior interesse; porém, buscaremos também colaborações com pesquisadores que disponham de plataformas para "screening" para outros compostos, como quimioterápicos, numa alternativa para encontrar novos agentes não alvo-dirigidos. (AU)