Avaliação da expressão do gene da IL-18 por Salmonella typhimurium no controle do crescimento de células tumorais colorretal in vitro e in vivo.

• Processo: 22/06194-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fernanda de Freitas Anibal
• Beneficiário: Talita Motta Quiarim
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/01808-6 - Salmonella Typphimurium modificada com o gene da IL-18 como opção de tratamento para câncer coloretal agressivo e metastático: avaliando o potencial terapêutico em modelos de organoides de CRC metatastáticos murinos e organoides de CRC humanos, BE.EP.DR
• Assunto(s): Neoplasias colorretais Interleucina-18 Imunoterapia Salmonella typhimurium Imuno-oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer colorretal | Il-18 | imunoterapia | Salmonella typhimurium | Imunoterapia do câncer

Resumo

Câncer é definido como um grupo de doenças malignas caracterizada pelo crescimento descontrolado de células anormais. O câncer colorretal representa o terceiro câncer mais comum diagnosticado e é um dos líderes na mortalidade associada, considerado um câncer de crescimento lento, que pode se tornar metastático, levando 86% dos pacientes a óbito. Os tratamentos convencionais possuem limitações no combate ao tumor, por não serem tão eficazes na penetração das células cancerígenas. Com o avanço dos estudos em imunoterapias, as quais estimulam o sistema imunológico no combate ao câncer, vem sendo estudado o papel de bactérias que auxiliam no transporte de agentes terapêuticos para dentro das células carcinogênicas, fazendo com que o tumor diminua e aumente a sobrevida do paciente. IL-18 é uma citocina tumor-específica capaz de eliminar células cancerígenas e estudos mostram uma ação protetora contra adenocarcinomas colorretais, sendo um potencial candidato à agente terapêutico em imunoterapias. O presente estudo pretende avaliar a ação de agentes terapêuticos utilizando o gene da IL-18 em modelo de expressão com Salmonella typhimurium para o controle do crescimento de células tumorais do câncer colorretal in vitro e in vivo. Utilizando células tumorais HCT-8, será avaliado a ação antitumoral in vitro de IL-18 e inseridos na Salmonella typhimurium (SL3261) modificada, além de ensaios in vivo em camundongos para avaliar a biodistribuição dos agentes terapêuticos e ações citotóxicas no controle do tumor. É esperado obter resultados positivos com a diminuição do crescimento tumoral e aumento da sobrevida dos animais, demonstrando a eficácia desse tipo de imunoterapia no câncer colorretal.