| Processo: | 22/10060-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2023 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2026 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas |
| Pesquisador responsável: | Maria Luiza de Morais Barreto de Chaves |
| Beneficiário: | Guilherme Lunardon |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Insuficiência cardíaca Remodelação ventricular Senescência celular Sistema cardiovascular |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Insuficiência Cardíaca | metiltransferase | remodelamento cardíaco | Senescência celular | Set7 | Sistema Cardiovascular |
Resumo As doenças cardiovasculares são as principais causas de morte no mundo. Dessa forma, identificar os mecanismos biológicos envolvidos no desenvolvimento das alterações estruturais e funcionais cardíacas é crucial para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Estudos recentes revelaram a participação de enzimas modificadoras de histonas, dentre as quais se destacam as metiltransferases, no desenvolvimento da hipertrofia cardíaca, fibrose e insuficiência cardíaca. A SET7 é uma metiltransferase que regula a expressão de diversos genes a partir da metilação de proteínas histonas, além de influenciar a atividade de proteínas não histonas. Um recente trabalho do nosso laboratório evidenciou que a deleção da SET7 em camundongos é capaz de atenuar a fibrose cardíaca induzida pelo isoproterenol. Além disso, identificamos que a deleção da SET7 preveniu a redução da função sistólica induzida pelo isoproterenol e que este efeito é acompanhado da redução da expressão de genes relacionados à fibrose e à senescência celular. No entanto, os mecanismos biológicos pelos quais a SET7 influencia a deposição de colágeno no coração e a função cardíaca em resposta ao isoproterenol permanecem desconhecidos. Nesse sentido, o objetivo do presente trabalho é investigar o efeito da inibição farmacológica da SET7 no remodelamento cardíaco patológico através de estudos in vivo e in vitro. | |
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