Impacto da SET7 no remodelamento cardíaco patológico

• Processo: 22/10060-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Luiza de Morais Barreto de Chaves
• Beneficiário: Guilherme Lunardon
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Insuficiência cardíaca Remodelação ventricular Senescência celular Sistema cardiovascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Insuficiência Cardíaca | metiltransferase | remodelamento cardíaco | Senescência celular | Set7 | Sistema Cardiovascular

Resumo

As doenças cardiovasculares são as principais causas de morte no mundo. Dessa forma, identificar os mecanismos biológicos envolvidos no desenvolvimento das alterações estruturais e funcionais cardíacas é crucial para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Estudos recentes revelaram a participação de enzimas modificadoras de histonas, dentre as quais se destacam as metiltransferases, no desenvolvimento da hipertrofia cardíaca, fibrose e insuficiência cardíaca. A SET7 é uma metiltransferase que regula a expressão de diversos genes a partir da metilação de proteínas histonas, além de influenciar a atividade de proteínas não histonas. Um recente trabalho do nosso laboratório evidenciou que a deleção da SET7 em camundongos é capaz de atenuar a fibrose cardíaca induzida pelo isoproterenol. Além disso, identificamos que a deleção da SET7 preveniu a redução da função sistólica induzida pelo isoproterenol e que este efeito é acompanhado da redução da expressão de genes relacionados à fibrose e à senescência celular. No entanto, os mecanismos biológicos pelos quais a SET7 influencia a deposição de colágeno no coração e a função cardíaca em resposta ao isoproterenol permanecem desconhecidos. Nesse sentido, o objetivo do presente trabalho é investigar o efeito da inibição farmacológica da SET7 no remodelamento cardíaco patológico através de estudos in vivo e in vitro.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, TABATHA DE OLIVEIRA; LUNARDON, GUILHERME; LINO, CAROLINE A.; SILVA, AMANDA DE ALMEIDA; ZHANG, SHIJU; IRIGOYEN, MARIA CLAUDIA COSTA; LU, YAO WEI; MABLY, JOHN D.; BARRETO-CHAVES, MARIA LUIZA M.; WANG, DA-ZHI; et al. Senescent cell depletion alleviates obesity-related metabolic and cardiac disorders. MOLECULAR METABOLISM, v. 91, p. 15-pg., 2024-11-27. (22/10060-0, 20/13211-3, 20/14289-6, 23/03444-9, 23/02585-8)