Identificação dos mecanismos moleculares associados a ligação de oligômeros solúveis do peptídeo ²-amiloide em fatias de tecido neural humano adulto

• Processo: 22/12904-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Adriano Silva Sebollela
• Beneficiário: Giovanna Orlovski Nogueira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/10164-5 - Imageamento em alta resolução de culturas de fatias cerebrais humanas desafiadas com oligômeros de A², BE.EP.DD
• Assunto(s): Neurotoxicidade Oligômeros Doença de Alzheimer Tecido nervoso Peptídeos beta-amiloides Cultura de tecidos Sistema nervoso central
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cultura De Tecido | Doença de Alzheimer | neurotoxicidade | oligômeros | peptídeo beta-amiloide | SNC humano | Bioquímica

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é uma proteinopatia responsável pela maioria dos casos de demência atualmente. Suas manifestações clínicas estão associadas ao dano e a perda neuronal desencadeadas pela ligação de oligômeros solúveis do peptídeo ²-amiloide (A²Os). O presente projeto propõe o uso de culturas de fatias de tecido cerebral humano adulto, preparadas usando tecido obtido de pacientes submetidos a procedimentos neurocirúrgicos, como modelo para o estudo das alterações moleculares e celulares associados ligação e consequente neurotoxicidade dos A²Os, com relevância para a Doença de Alzheimer. As fatias em cultura serão desafiadas com A²Os para quantificação de sua ligação na superfície celular e eventuais alterações morfológicas, identificação de sítios de ligação, toxicidade, efeitos deletérios no metabolismo celular e transmissão sináptica (avaliado por eletrofisiologia e dosagem de neurotransmissores), entre outros, e a reversão desses efeitos utilizando o anticorpo do tipo scFv NUsc1. Assim, este projeto visa contribuir com o entendimento de alterações celulares patológicas provocados por A²Os em um modelo de SNC humano adulto, além de consolidar nosso modelo de cultura ex vivo como plataforma preferencial para estudo de doenças neurodegenerativas típicas do cérebro humano adulto. (AU)