Busca avançada
Ano de início
Entree

Avaliação da perda da expressão de MTAP como estratégia de resposta à terapia em tumores cerebrais

Processo: 22/14702-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
Data de Término da vigência: 30 de abril de 2024
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Lucas Tadeu Bidinotto
Beneficiário:Gabriel Tadeu Heitor Canas
Instituição Sede: Faculdade de Ciências da Saúde de Barretos Dr Paulo Prata (FACISB). Barretos , SP, Brasil
Assunto(s):Glioblastoma   Temozolamida   Tratamento   Oncologia molecular
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:glioblastoma | Mta | Mtap | Temozolamida | Tratamento | 2-Fluoroadenina | Oncologia Molecular

Resumo

Nosso grupo de pesquisa encontrou perda cromossômica em regiões do braço curto do cromossomo 9 em uma porcentagem alta de pacientes diagnosticados com glioma, onde está presente o gene MTAP. Este gene codifica uma enzima essencial para os processos de reciclagem de adenina e metionina formados durante a degradação dos nucleotídeos. Estudos tem demonstrado que a administração de MTA, substrato do MTAP, tem atenuado a toxicidade de algumas drogas em células que expressam esta proteína. O objetivo do presente projeto é avaliar os efeitos da administração de MTA+2 fluoroadenina (2-FU) em camundongos nude que receberam xenoenxerto de células silenciadas para MTAP, e comparar este tratamento com o tratamento padrão para GBM (temozolamida+radioterapia). O gene MTAP será silenciado em células U251MG através de CRISPR/Cas9. Em seguida, será determinado o IC50 da combinação MTA+2-FU e temozolamida, para determinação da dose que será administrada em camundongos. Por fim, 48 camundongos serão distribuídos em 6 grupos experimentais (8 animais cada). G1 a G3 receberão xenoenxerto das células MTAP+ (controle), enquanto G4 a G6 receberão células MTAP-. Os grupos G1 e G4 receberão os veículos das drogas estudadas; G2 e G5 receberão injeções i.p. de temozolamida+radioterapia; G3 e G6 receberão MTA+2-FU. Os animais serão monitorados por equipamento de imagem e eutanasiados após 8 dias de experimento. Serão realizadas lâminas histológicas do tecido cerebral (análise tumoral), e de outros órgãos para análise de toxicidade. Os grupos experimentais serão comparados em função do volume tumoral, análise histológica dos tumores e toxicidade.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Mais itensMenos itens
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)