Avaliação de possíveis associações de polimorfismos genéticos com reações adversas e sobrevida em pacientes com tumores ginecológicos tratadas com paclitaxel e carboplatina

• Processo: 22/06532-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Data de Término da vigência: 02 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Patricia Moriel
• Beneficiário: Nadine de Godoy Torso
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/01842-2 - Explorando relações causais entre reações adversas e quimioterapia com paclitaxel e carboplatina em pacientes com tumores ginecológicos em uma população brasileira: um estudo de randomização mendeliana., BE.EP.DR
• Assunto(s): Farmacogenética Epigenômica Farmácia clínica Paclitaxel Carboplatina Polimorfismo genético Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos Neoplasias Ginecologia oncológica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carboplatina | Farmácia Clínica | Paclitaxel | Polimorfismos | Reação adversa ao medicamento | Tumores ginecológicos | Farmacogenética/Epigenética

Resumo

Os tumores ginecológicos, grupo de neoplasias que afetam o sistema reprodutor feminino, são uma das principais causas de morbidade e mortalidade entre mulheres mundialmente. Inclui, dentre outras localizações, tumores de ovário, cérvice uterino e endométrio. Em estágios avançados da doença, o tratamento preconizado é de cirurgia citorredutora, seguida de quimioterapia adjuvante com derivado de platina e taxano. Contudo, a despeito dos bons resultados de desfecho clínico, a eficácia do tratamento é limitada por vários efeitos adversos associados, especialmente neuropatia periférica e hematotoxicidade, ambas dose-limitantes. Entre os esforços recentes com propósito de diminuir a incidência de tais reações está a determinação de variantes genéticas, incluindo polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs). Contudo, apesar do razoável número de trabalhos já realizados buscando associações genéticas, a maior parte dos achados forneceu resultados inconclusivos ou sem significância clínica. Portanto, a hipótese a ser investigada é de que SNPs selecionados a partir de revisão sistemática da literatura poderão ser associados com a variabilidade interindividual das reações adversas e da efetividade ao tratamento combinado paclitaxel-carboplatina. Para isso, será, primeiramente, conduzida uma revisão sistemática da literatura, com o objetivo de mapear e sumarizar evidências científicas sobre os principais SNPs associados às reações adversas induzidas por carboplatina/paclitaxel, obtidos a partir de resultados de estudos prévios em seres humanos. Após escolha dos SNPs a serem estudados será realizado um estudo de coorte, retrospectivo, cujas participantes a serem inseridas (n = 503) foram diagnosticadas com câncer ginecológico e realizaram tratamento quimioterápico a base de paclitaxel (175mg/m²) e carboplatina (AUC 5-6 usando a fórmula de Calvert). A depender dos resultados encontrados pela revisão bibliográfica, serão selecionados para avaliação na coorte estudada os SNPs que: a) apresentarem frequência mínima de 10% em populações já caracterizadas; e b) apresentarem dados promissores (que justifique a possível futura tradução para o cenário clínico) em 2 ou mais estudos já publicados. Serão coletados dados relacionados à história clínica das pacientes. Para determinação de SNPs, será feito isolamento das amostras de DNA genômico a partir de leucócitos de sangue periférico coletado previamente, e condução da técnica PCR em tempo real. Também será realizada a técnica de varredura por curvas de fusão de alta resolução (High-Resolution Melting, HRM), para identificação de genes ainda não relacionados ao paclitaxel/carboplatina, mas com possível aplicação clínica. Os resultados apresentados como média ± desvio padrão (DP) para variáveis contínuas e como frequências para variáveis categóricas. O equilíbrio de Hardy-Weinberg será avaliado pelo teste Qui-quadrado. A comparação das frequências alélicas será avaliada pelo teste exato de Fisher e o nível de significância adotado em todas as análises será de 5% (p<0,05). (AU)