Explorando a evolução tumoral de cânceres primários a metastáticos: um perfil multi-ômico

• Processo: 23/01126-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 25 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 11 de agosto de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética
• Pesquisador responsável: Silvya Stuchi Maria-Engler
• Beneficiário: Julia Rezende da Silva
• Supervisor: Trevor A. Graham
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Institute of Cancer Research (ICR), Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 20/14878-1 - Estudo da adenosina quinase na progressão e resistência do Melanoma humano, BP.DD
• Assunto(s): Genética do câncer Neoplasias Genoma Humano do Câncer Organoides Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aneuploidy | BRAF mutations | cancer genome | CRCs | Organoids | tumor evolution | Genética do Câncer, Biologia Molecular do Câncer

Resumo

O câncer colorretal (CCR) continua sendo um importante problema de saúde pública. Os eventos evolutivos que levam os tumores colorretais localizados a progredir para metástases permanecem desconhecidos. As alterações cromossômicas parecem ser importantes na cadeia de eventos que levam ao desenvolvimento do CCR que cooperam com mutações associadas a tumores bem descritas, como APC, KRAS e p53. Além disso, as mutações KRAS no CCR geralmente são mutuamente exclusivas com as mutações BRAF. Em CCRs com fenótipo cromossomicamente instável, as mutações BRAF são raramente observadas, sendo muito mais frequentes em CCRs com fenótipo de instabilidade de microssatélites. Além disso, ainda não está claro como exatamente a aneuploidia molda o transcriptoma das células cancerígenas e se as células cancerígenas requerem redes transcricionais desreguladas específicas da aneuploidia. Nesse sentido, pretendemos investigar possíveis relações entre as mutações do BRAF, o grau de ploidia do DNA e o estágio do tumor no CCR humano usando sequenciamento do genoma multirregional e organoides de amostras primárias e metastáticas. Com o entendimento de como esses tumores evoluem - e quais subclones são responsáveis pelo surgimento de metástases - esperamos oferecer melhores opções terapêuticas para cânceres com características de prognóstico ruim. (AU)