Oxidação do ácido úrico e a modulação do perfil lipídico de neutrófilos infectados com Pseudomonas aeruginosa

• Processo: 23/05200-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Flavia Carla Meotti
• Beneficiário: Dimitri Peixoto Menezes
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/14898-2 - Processos redox na inflamação e o seu papel sobre doenças inflamatórias, AP.JP2
• Assunto(s): Ácido úrico Inflamação Neutrófilos Oxidação Pseudomonas aeruginosa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido úrico | Inflamação | Neutrófilo | Oxidação | Pseudomonas aeruginosa | Inflamação

Resumo

A produção de intermediários reativos na oxidação do ácido úrico é um eventoimportante durante um processo inflamatório. Esses intermediários podem oxidarproteínas e lipídeos. Dados preliminares do nosso grupo mostraram que o poderoxidante do ácido úrico induz um aumento de triacilgliceróis (TAGs) em neutrófilosinfectados com Pseudomonas aeruginosa, modulando o perfil lipídico dessas células.Além disso, já demonstramos que a oxidação do ácido úrico pelos neutrófilos diminui aprodução de ácido hipocloroso devido à competição entre ácido úrico e cloreto pelamieloperoxidase. Como consequência, há uma diminuição da ação bactericida dosneutrófilos contra a Pseudomonas aeruginosa. Neste estudo, investigaremos aoxidação do ácido úrico e seus efeitos sobre o perfil lipídico com o intuito de traçarpossíveis mecanismos envolvendo lipídeos oxidados e a reposta inflamatória duranteum processo infeccioso. Inicialmente, avaliaremos o lipidoma incluindo lipídeosoxidados através da análise de oxilipidômica de neutrófilos de doadores saudáveis e dedHL-60 (células leucêmicas promielociticas diferenciadas em neutrófilos) infectadoscom Pseudomonas aeruginosa na presença e na ausência do ácido úrico utilizandométodo de cromatografia liquida acoplada a espectrometria de massas (LC/MS/MS). Aformação de lipid droplets será monitorada através de microscopia. Em paralelo seráavaliado a modulação da liberação das citocinas pró-inflamatórias Interleucina 1-Beta,Fator de necrose tumoral (TNF-±), IL-6 usando técnicas ELISA. Assim, esse estudocontribuirá no entendimento do papel do ácido úrico no remodelamento e na oxidaçãode lipídeos e a relação destes processos com a sinalização inflamatória, visando adescoberta de novos alvos terapêuticos capazes de controlar a infecção e inflamação.