Explorando o papel da via de NRF2 na ferroptose em células de câncer

• Processo: 23/04397-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Clarissa Ribeiro Reily Rocha
• Beneficiário: Izadora de Souza
• Supervisor: José Pedro Friedmann Angeli
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU), Alemanha
• Vinculado à bolsa: 21/11597-4 - Análise do papel do gene NRF2 na modulação da ferroptose em linhagens tumorais resistentes a quimioterapia, BP.DR
• Assunto(s): Glioblastoma Neoplasias pulmonares Fator 2 relacionado a NF-E2 Oncologia molecular Resistência a medicamentos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Drug Resistance | ferroptosis | glioblastoma | lung cancer | Nrf2 | oncologia molecular

Resumo

O câncer é uma das principais causas de morte a nível mundial. Embora grandes progressos tenham sido realizados no tratamento do câncer, a resistência à quimioterapia continua a ser um grande desafio clínico e, como consequência, é uma das principais causas de ineficácia do tratamento na maioria dos pacientes com tumores metastáticos. O fator de transcrição NRF2 é um gene importante envolvido na resistência a quimioterapia, de fato foi observado que este gene está amplificado nos tipos de tumores mais agressivos. O NRF2 regula genes relacionados a resposta antioxidante e têm sido associado a nova morte celular regulada chamada ferroptose. A ferroptose tem sido amplamente estudada como alternativa à terapia antitumoral, uma vez que os agentes indutores de ferroptose podem sensibilizar vários tipos de tumores. Contudo, a relação entre NRF2 e a ferroptose ainda é pouco compreendida. Foi observado que, dependendo da expressão dos genes alvos NRF2, este gene pode inibir ou induzir a ferroptose. Assim, durante este projeto de BEPE será analisado o papel do gene NRF2 e os seus alvos na modulação da ferroptose em dois tipos diferentes de linhagens celulares tumorais. Para isso, será utilizada uma biblioteca CRISPR personalizada para a via NRF2 a fim de identificar os alvos da NRF2 que modulam a ferroptose. Acreditamos que este projeto contribuirá para melhorar o nosso conhecimento do mecanismo de indução da via da ferroptose no glioblastoma e no câncer de pulmão, o que ajudará a traçar novas estratégias de quimioterapia mais adequadas e eficientes para tratar pacientes com tumores agressivos por meio da indução da ferroptose. (AU)