Análise da interação entre fibroblastos e células imunes em pacientes com esclerose sistêmica utilizando engenharia tecidual

• Processo: 23/04897-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 18 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 17 de setembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria Carolina de Oliveira Rodrigues
• Beneficiário: Djúlio César Zanin da Silva
• Supervisor: Marije Ingrid Koenders
• Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Radboud University Medical Center (Radboudumc), Holanda
• Vinculado à bolsa: 22/01429-0 - Estudo fenotípico e funcional de queratinócitos expostos ao soro de pacientes com esclerose sistêmica submetidos a transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas, BP.DR
• Assunto(s): Engenharia tecidual Fibroblastos Reumatologia Escleroderma sistêmico Fibrose Imunologia celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fibroblasts | fibrosis | Immune cells | skin tissue engineering | Systemic Sclerosis | Reumatologia

Resumo

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença autoimune marcada por fibrose da pele e de órgãos internos, desregulação imunológica e vasculopatia. A fibrose cutânea na ES é consequência da ativação de fibroblastos residentes por células imunes. Na doença, os fibroblastos sintetizam, de forma aberrante, muitas moléculas de matriz extracelular (MEC), contribuindo para o espessamento e enrijecimento da pele. Assim, pretendemos analisar a comunicação entre fibroblastos da pele (derivados de pacientes com ES) e células imunes utilizando engenharia tecidual: abordagem que mimetiza o microambiente da doença. Para isso, utilizaremos um sistema de co-cultutivo de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) com fibroblastos da pele derivados de pacientes, em sistemas 3D de cultura de células. Em conjunto com o atual projeto de doutorado do candidato, que investiga a influência da exposição do soro de pacientes com ES (submetidos a transplante autólogo de células tronco-hematopoéticas) em uma linhagem de queratinócitos, o projeto proposto para BEPE oferecerá uma melhor compreensão dos outros tipos celulares envolvidos na fibrose cutânea na ES. No laboratório de Reumatologia Experimental (Centro Médico da Universidade de Radboud, Nimegue, Holanda), este projeto será conduzido com técnicas robustas ainda não disponíveis no Brasil, como o isolamento de fibroblastos derivados da pele de pacientes com ES seguido de co-cultura com células imunes usando abordagens de engenharia de tecidos. Os resultados podem ajudar na compreensão da patogênese da ES e, futuramente, os conhecimentos adquiridos no estágio no exterior seriam implementados com o uso de amostras de pacientes transplantados, tendo a equipe de pesquisa da Universidade de Radboud -Nimegue como colaboradores permanentes com a Universidade de São Paulo. (AU)