Planejamento, síntese e caracterização de benzofuroxânos acoplados a carbonilas alfa, beta insaturadas como inibidores de cruzaína

• Processo: 23/02276-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Cauê Benito Scarim
• Beneficiário: Pamela Souza Tada da Cunha
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Benzofuranos Doença de Chagas Química médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Benzofuroxanos | beta insaturadas | Carbonilas alfa | Doença de Chagas | Inibidores da Cruzaína | Química Medicinal

Resumo

A doença de Chagas, após mais de um século de sua descoberta (1909), ainda é um grande problema de saúde pública. Estima-se que aproximadamente 10 milhões de pessoas no mundo estejam infectadas pelo Trypanosoma Cruzi (T. cruzi). No entanto, a situação é mais crítica na América Latina e em outras regiões onde a doença é endêmica. O maior número de casos ocorre no Brasil, Bolívia, Argentina e México, pois mais de 100 milhões de pessoas nessas regiões estão localizadas em áreas com alto risco de contaminação pelo vetor. A necessidade de novas alternativas terapêuticas é urgente, pois os fármacos disponíveis apresentam limitações severas como baixa eficácia e alta toxicidade. A partir desse cenário, neste trabalho, empregamos uma técnica de triagem virtual usando a cisteíno protease do T. cruzi (cruzaína), como alvo biológico, chave para a sobrevivência do parasita. A partir de derivados de carbonilas ±, ² insaturadas, que se configuram como promissores e importantes compostos na química medicinal, este projeto propõe a síntese de compostos, que a partir de modificações moleculares baseadas em métodos computacionais, visam a inibição da cruzaína. A descoberta e o estudo de novos compostos são fundamentais para a elucidação das interações da molécula com seu alvo, otimizando a compreensão dos inibidores específicos e a compreensão de grupos químicos chave frente ao tratamento da doença de Chagas.