Caracterização de mitogenomas de populações de Aspergillus fumigatus com cepas resistentes e suscetíveis a drogas antifúngicas

• Processo: 23/00206-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Gustavo Henrique Goldman
• Beneficiário: Endrews Delbaje
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/04977-5 - A identificação de vias metabólicas e compostos químicos que podem potenciar a ação de caspofungin contra Aspergillus fumigatus, AP.TEM
• Assunto(s): Aspergillus fumigatus Caspofungina Genômica Mitocôndrias Resistência a medicamentos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aspergillus fumigatus | Azólicos | caspofungina | Genômica | mitocôndria | Resistência a drogas | Micologia Molecular

Resumo

Cada vez mais se observa que o papel das mitocôndrias em fungos vai muito além do metabolismo energético. Essas organelas têm sido associadas à diferenciação celular, regulação do crescimento de hifas e biofilme, resistência a drogas e virulência. Apesar disso, o papel da mitocôndria de Aspergillus fumigatus, o principal fungo pulmonar humano ao nível mundial, na resistência a drogas ainda necessita ser esclarecido. Além disso, existe a ausência de um estudo genômico detalhado das variações de sequências mitocondriais intraespecificamente e em relação à populações de A. fumigatus resistentes e sensíveis à drogas. Atualmente, o principal tratamento contra infecções de A. fumigatus é a administração de agentes antifúngicos da classe dos azólicos e a equinocandina caspofungina tem sido uma alternativa empregada como segunda linha de tratamento. Dentro deste contexto, serão analisados um amplo conjunto de dados públicos de sequenciamento, com origem de diversos países, para estudar as sequências mitocondriais de populações de A. fumigatus sensíveis e resistentes a azólicos. Além disso, serão analisadas sequências mitocondriais publicadas de cepas de A. fumigatus que apresentaram diferente suscetibilidade à caspofungina. Para isso, os mitogenomas serão montados e anotados e serão feitas análises de pan-genoma, análise de polimorfismos de nucleotídeo único, filogenias populacionais, além de outras análises comparativas e de estrutura populacional. Espera-se com este trabalho obter informações que permitirão inferências acerca da evolução mitocondrial de uma importante espécie clínica, além de testar a hipótese de que características genéticas mitocondriais impactam a resistência de A. fumigatus a drogas antifúngicas.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RINKER, DAVID C.; SAUTERS, THOMAS J. C.; STEFFEN, KARIN; GUMILANG, ADIYANTARA; RAJA, HUZEFA A.; RANGEL-GRIMALDO, MANUEL; PINZAN, CAMILA FIGUEIREDO; DE CASTRO, PATRICIA ALVES; DOS REIS, THAILA FERNANDA; DELBAJE, ENDREWS; et al. Strain heterogeneity in a non-pathogenic Aspergillus fungus highlights factors associated with virulence. COMMUNICATIONS BIOLOGY, v. 7, n. 1, p. 16-pg., 2024-09-04. (23/00206-0, 21/04977-5)

DELBAJE, ENDREWS; DE CASTRO, PATRICIA ALVES; CALISE, DANTE G.; MENGYAO, NIU; HORTA, MARIA AUGUSTA CRIVELENTE; AKIYAMA, DANIEL YURI; PONTES, JOAO GUILHERME; FILL, TAICIA; KNIEMEYER, OLAF; KRUGER, THOMAS; et al. The Influence of Aspergillus fumigatus Fatty Acid Oxygenases PpoA and PpoC on Caspofungin Susceptibility. JOURNAL OF FUNGI, v. 10, n. 11, p. 23-pg., 2024-11-01. (23/00206-0, 22/02992-0, 21/04977-5)

DOS REIS, THAILA FERNANDA; DELBAJE, ENDREWS; PINZAN, CAMILA FIGUEIREDO; BASTOS, RAFAEL; ACKLOO, SUZANNE; FALLAH, SARA; LAFLAMME, BRADLEY; ROBBINS, NICOLE; COWEN, LEAH E.; GOLDMAN, GUSTAVO H.. The GPCR antagonist PPTN synergizes with caspofungin providing increased fungicidal activity against Aspergillus fumigatus. MICROBIOLOGY SPECTRUM, v. N/A, p. 22-pg., 2025-03-17. (21/04977-5, 23/00206-0)