Imunoterapia baseada em Bacillus Calmette-Guérin (BCG) recombinante para o tratamento de câncer de bexiga em modelo murino

• Processo: 22/14764-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Ana Carolina Ramos Moreno
• Beneficiário: Daniela Delechiave
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/24832-6 - Desenvolvimento de vacinas baseadas em BCG recombinante: Tuberculose, Pertussis, Pneumococo e Schistosoma, AP.TEM
• Assunto(s): Vacina BCG Neoplasias da bexiga Imunoterapia Vacinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bcg | Câncer de Bexiga | imunoterapia | Vacinas | Desenvolvimento de Vacinas e Imunoterapias

Resumo

O câncer de bexiga está entre os 10 mais prevalentes no mundo e compõe 90% de todos os tumores uroteliais. No diagnóstico, cerca de 70% dos tumores de bexiga são músculo não invasivo, e são tratados com ressecção transuretral seguida por instilação intravesical de Bacillus Calmette-Guérin (BCG). Esta bactéria é utilizada na terapia adjuvante do câncer para diminuir recorrência e metástase. Com o objetivo de aumentar a adjuvanticidade da BCG, nosso grupo desenvolveu uma cepa de BCG recombinante (rBCG) que expressa a toxina pertussis S1 desintoxicada (rBCG-S1PT). Resultados anteriores do grupo mostraram que camundongos portadores de tumor de bexiga e tratados com rBCG-S1PT apresentaram maior sobrevida do que os camundongos tratados com a BCG nativa. Neste projeto, propomos caracterizar o efeito antitumoral promovido pela rBCG-S1PT em modelo pré-clínico de tumor de bexiga heterotópico (subcutâneo). Estudaremos o perfil das respostas imunológicas intratumorais, de órgãos linfoides e sistêmicas (sangue) dos animais tratados com BCG parental versus rBCG para determinar qual é a imunidade protetora induzida pelas vacinas, e qual a sua relevância na sobrevivência dos animais. Nossos resultados serão importantes para o estudo translacional da nossa vacina, com impacto na terapia do câncer de bexiga.