Mapeamento dos diferentes tipos de receptores nicotínicos ao longo do pulmão de animais com lesão pulmonar aguda

• Processo: 23/01794-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Carla Máximo Prado
• Beneficiário: Mariana Nunes dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
• Assunto(s): Camundongos Lesão pulmonar aguda Pulmão Receptores nicotínicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Camundongos | Lesão Pulmonar Aguda | pulmão | Receptores nicotínicos | VAChT | Fisiopatologia do Sistema Respiratório

Resumo

A Síndrome do Desconforto respiratório Agudo (SDRA) é definida como umadoença pulmonar grave que pode levar a insuficiência respiratória. Dentre as principaiscausas está a pneumonia bacteriana e/ou viral. O processo inflamatório e a tempestadede citocinas são as principais características fisiopatológica e pode comprometer afunção pulmonar e de outros órgãos. Diversos mecanismos e mediadores são descritoscomo importantes na fisiopatologia da SDRA, entre eles o sistema colinérgicoanti-inflamatório, que pode agir atenuando o processo inflamatório. A ativação doreceptor nicotínico da acetilcolina, em especial o alfa-7, tem se mostrado promissor paraatenuar a resposta inflamatória em modelos experimentais. Entretanto, pouco se sabe daparticipação de outros tipos de receptores nicotínicos na resposta inflamatória pulmonaraguda. Objetivo: Mapear a expressão dos receptores nicotínicos de acetilcolina(nAChR) alfa-3, alfa-4, alfa-7, beta-2 e beta-4 no pulmão em modelo de lesão pulmonaraguda. Metodologia: Serão utilizados camundongos C57 machos que serão divididosem 3 grupos, controle, o qual receberá instilação intratraqueal com salina; o grupoexperimental que receberá instilação de LPS intratraqueal, e o grupo que receberáinstilação de LPS intratraqueal e será tratado com PNU 282987 terapêutico. Os animaisserão eutanasiados 24h após a instilação de LPS e serão realizados cortes histológicosdo pulmão, avaliação de edema pulmonar por meio do peso seco peso úmido, índice dedistensão e colapso e inflamação. Além disso, será realizada imuno-histoquímica paradetecção da expressão alfa-3, alfa-4, alfa-7, beta-2 e beta-4 nAChR em vias aéreas,vasos e parênquima pulmonar. Também será realizada imunofluorescência paradetecção dos nAChR associados à proteína transportadora vesicular de acetilcolina(VAChT) e/ou a macrófagos, por dupla marcação. A análise estatística será realizadapor One-Way ANOVA através do Programa Graph-Prisma e será considerado comosignificativo os resultados com valores de p< 0,05. Espera-se que a inflamação aguda,assim como a ativação dos receptores alfa-7 nAChR, que está associada a redução dainflamação, modulam a expressão dos nAChR. Ainda visa esclarecer se neste modelo,os nAChR que eventualmente tiverem alteração na sua expressão, são neuronais, ou nãoneuronais. A elucidação da participação de outros tipos de nAChR na respostainflamatória pode expandir outros alvos terapêuticos para o tratamento da SDRA.