AVALIAÇÃO DO POTENCIAL ANTITUMORAL DO [Ru(dmp)(dppe)2]PF6 NANOENCAPSULADO EM LIPOSSOMA EM MODELO MURINO DE CÂNCER DE MAMA

• Processo: 22/08076-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Alzir Azevedo Batista
• Beneficiário: Heloiza Diniz Nicolella
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/15850-0 - Difração de raios X como ferramenta no desenvolvimento de potenciais fármacos, AP.TEM
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Lipossomos Rutênio Química bioinorgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | lipossoma | rutênio | Química Bioinorgânica

Resumo

O câncer é a segunda causa mais frequente de morte no mundo e demonstra tendência ao aumento de incidência nos próximos anos, sendo o câncer de mama um dos mais incidentes, com números expressivos de casos no Brasil. Dentre os subtipos de câncer de mama, o triplo-negativo destaca-se pelo seu comportamento agressivo e mau prognóstico, além da ausência de uma terapia com ampla eficácia. Este cenário reforça a necessidade de encontrar novos tratamentos eficazes, direcionados às alterações na biologia molecular das células tumorais. Assim, a utilização de lipossomas carregados com substância citotóxica constitui uma alternativa promissora para solucionar essa adversidade. Nesse sentido, o complexo de rutênio [Ru(dmp)(dppe)2]PF6 demonstra ser um interessante candidato a agente antitumoral para ser encapsulado em lipossoma, uma vez que apresentou citotoxicidade e seletividade significativas em ensaios com linhagens celular de câncer de mama. Assim, o presente estudo objetiva avaliar a eficácia antitumoral do lipossoma contendo [Ru(dmp)(dppe)2]PF6 em um modelo ortotópico de câncer de mama, por meio de análises do volume e massa tumoral, histologia do tumor e frequência mitótica. As vias de sinalização molecular envolvidas na ação antitumoral do lipossoma contendo [Ru(dmp)(dppe)2]PF6 serão investigadas considerando-se os níveis de expressão de STAT, NF-kB, PI3K, AKT, mTOR, ³-H2AX, caspases -3, -8 e -9 e topoisomerases I e II, importantes para o tumorigênese do câncer de mama triplo-negativo, utilizando-se PCR quantitativa em tempo real e imuno-histoquímica, Ademais, objetiva-se determinar a toxicidade do tratamento em diferentes órgãos, através da avaliação da massa tecidual, de dosagens séricas de marcadores hepáticos e renais, e da genotoxicidade em hepatócitos. Esses resultados contribuirão para o melhor entendimento dos mecanismos de ação envolvidos na citotoxicidade do complexo de rutênio em questão, bem como possibilitar novas estratégias terapêuticas, mais eficazes e seguras, no tratamento do câncer de mama.