O papel do colesterol livre e esterificado na susceptibilidade de astrócitos à morte por ferroptose

• Processo: 23/09712-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Sayuri Miyamoto
• Beneficiário: Maria Fernanda Valente Nolf
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
• Assunto(s): Astrócitos Colesterol Ferroptose Glioma Gotículas lipídicas Lipídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrócitos | colesterol | Ésteres de colesterol | Ferroptose | glioma | Gotículas lipídicas | Lipídeos

Resumo

A ferroptose é um tipo de morte celular não-apoptótica caracterizada pela peroxidação lipídica dependente de ferro. Estudos recentes mostram uma estreita relação entre o metabolismo do colesterol, acúmulo de gotículas lipídicas e a sensibilidade à ferroptose, entretanto, pouco se sabe sobre o seu impacto em células cerebrais. Este projeto tem como objetivo avaliar o papel de lipídeos como o colesterol livre e esterificado, além de seus precursores como o 7-dehidrocolesterol (7-DHC) na susceptibilidade à morte por ferroptose em astrócitos. O projeto fundamenta-se em trabalhos anteriores do grupo mostrando que a modulação da via do colesterol com acúmulo de 7-DHC protege as células contra a morte induzida por peroxidação lipídica e que o acúmulo de gotículas lipídicas é um fenótipo comum de vários tipos de câncer e também em doenças neurodegenerativas. Neste estudo, avaliaremos a susceptibilidade à ferroptose utilizando linhagem celular com característica astrocítica C6 (glioma de rato) com inibição farmacológica ou não de vias de síntese do colesterol e respectivos ésteres. O mapeamento das alterações lipídicas será mensurado utilizando cromatografia de alta eficiência acoplada a espectrometria de massas de alta resolução (UPLC-HRMS). Os resultados esperados incluem não apenas contribuir para o entendimento de como o metabolismo do colesterol afeta a ferroptose, mas também identificar potenciais alvos para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas.