Papel de moléculas/genes de controle da resposta imune (checkpoint) na patogenia e tratamento do Carcinoma de Células Renais Claras

• Processo: 23/00238-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 03 de maio de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Eduardo Antônio Donadi
• Beneficiário: Rafaela Miranda Barbosa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunologia Imunoterapia Resposta imune Etiologia Tratamento do câncer Carcinoma de células renais Antígenos HLA Antígenos HLA-G
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma | HLA-G Antigens | Immunotherapy | Ipilimumab | Nivolumab | Renal Cell | Imunologia

Resumo

O antígeno leucocitário humano G (HLA-G) é uma molécula de controle da resposta imune (immune checkpoint) promiscua, inibindo diferentes vias coestimuladoras, interferindo na funcionalidade de diferentes células do sistema imune, portanto, se correlaciona como o surgimento e progressão de algumas doenças, como, o câncer. O carcinoma de células renais claras (CCRcc) é o tipo de CCR mais prevalente no globo, apresentando elevada morbimortalidade. O uso de imunoterápicos que inibem checkpoints imunes - como a combinação de Nivolumabe (anti-PD-1) e Ipilimumabe (anti-CTLA-4) - vêm apresentando resultados promissores para o CCRcc. No entanto, considerável parcela de pacientes não responde de maneira satisfatória a esse tratamento. Diversos estudos relatam que o aumento da expressão tecidual de HLA-G e níveis elevados de HLA-G solúvel no plasma de pacientes com CCRcc estão associados com pior prognóstico. Este estudo objetiva ampliar o entendimento do papel de moléculas que atuam no controle da resposta imune (específicas/promíscuas) na patogenia e tratamento do CCRcc, por meio da caracterização dos fatores genéticos, transcricionais, pós-transcricionais e proteicos e correlacioná-los com as diferentes respostas ao tratamento com Nivolumabe e Ipilimumabe. Espera-se identificar fatores associados com a modulação de genes controladores da resposta imune e propor parâmetros para identificar pacientes com melhor resposta à terapia combinada com Nivolumabe e Ipilimumabe, isto é, aqueles que expressam menos HLA-G. (AU)