Análise do perfil de expressão gênica, assinatura imune, panorama mutacional e carga viral do HTLV-1 em células T tronco de memória CD4+ de portadores assintomáticos e pacientes com ATLL: avaliação comparativa entre as diferentes vias de transmissão viral

• Processo: 23/09971-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Interdisciplinar
• Pesquisador responsável: Hebert Fabricio Culler
• Beneficiário: Jessica Bilar Cavalcanti
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/03163-7 - Análise do perfil de expressão gênica, assinatura imune, panorama mutacional e carga viral do HTLV-1 em células T tronco de memória CD4+ de portadores assintomáticos e pacientes com ATLL: avaliação comparativa entre as diferentes vias de transmissão viral, AP.PNGP.PI
• Assunto(s): Vírus linfotrópico T tipo 1 humano Leucemia Perfilação da expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: assinatura imune | Htlv-1 | leucemia | linfoma de células T do adulto (ATLL) | Mutações recorrentes | Perfil de expressão gênica | T-CD4+ memory stem cell | Vias de transmissão viral | Hematologia, Biologia Molecular e Citometria

Resumo

A infecção pelo vírus HTLV-1 e os mecanismos moleculares associados a linfomagênese na ATLL são escassos. Embora, seja necessário de quadro a seis décadas de infecção viral latente até o desenvolvimento da neoplasia T madura não há um marcador biológico que possa ser utilizado no monitoramento clínico-laboratorial dos portadores assintomáticos de HTLV-1. Portadores que adquiriram HTLV-1 via vertical são mais propensos à transformação neoplásica, entretanto o contágio por outras vias como a sexual e parenteral, que também pode evoluir para o processo maligno são poucos investigadas. Recentemente, foi evidenciado que o reservatório do HTLV-1 pode ser as células T-CD4+ tronco de memória (CTTM-CD4+) e, associada a exaustação celular exacerbada ambos seriam os gatilhos para o desenvolvimento do clone leucêmico da ATLL. Porém, as alterações genético-celulares que estão envolvidos nesse processo não foram elucidadas. Sendo assim, este estudo foi desenhado com a finalidade de avaliar a relação entre a infecção pelo HTLV-1 e as CTTM-CD4+ quanto a quantidade; a exaustão celular, carga pró-viral e o perfil genômico-molecular em portadores assintomáticos de HTLV-1 adquirido via vertical, sexual, parenteral e pacientes com ATLL. Esperamos gerar resultados que contribuam para uma melhor compreensão da fisiopatologia associada a infecção pelo HTLV-1 e a transformação à ATLL.