Análise da atividade respiratória e dos núcleos bulbares respiratórios no modelo da Doença de Parkinson de camundongo MitoPark

• Processo: 23/05415-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Ana Carolina Takakura Moreira
• Beneficiário: Yasmin Cestari Aquino
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fenômenos fisiológicos respiratórios Doença de Parkinson Respiração (fisiologia) Pletismografia total Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: complexo pre-Botzinger | Déficits respiratórios | Doença de Parkinson | MitoPark | Fisiologia Respiratória

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa caracterizada por uma redução do número de neurônios dopaminérgicos da porção compacta da substância negra (SNpc). Os pacientes com DP apresentam sintomas motores clássicos, exemplificados por tremores e instabilidade postural, e sintomas não clássicos como distúrbios do sono e déficit respiratório, que são muito pouco investigados. Estudos recentes de nosso laboratório mostraram que houve diminuição da frequência respiratória e da ventilação minuto basais junto à degeneração de núcleos respiratórios localizados na porção ventral do bulbo em modelos experimentais de DP induzidos por injeção bilateral de 6-hidroxidopamina no corpo estriado. Um modelo genético da DP mais recente, o MitoPark, tem sido bastante utilizado, atualmente, para o estudo do desenvolvimento dos sintomas não clássicos, uma vez que apresenta uma progressão mais lenta da patologia, similar a de humanos. No entanto, ainda não foi investigado se o modelo MitoPark desenvolve déficits respiratórios. Assim, o objetivo do presente projeto é avaliar se o modelo genético da DP MitoPark apresenta déficits respiratórios centrais ao longo do seu desenvolvimento. Para isso, será realizada a pletismografia de corpo inteiro em camundongos MitoPark e animais controles de 20 semanas de idade para a análise dos parâmetros respiratórios e, imediatamente após, os animais serão eutanasiados e perfundidos e terão seus encéfalos removidos para posteriores tratamentos imuno-histoquímicos a fim de verificar os neurônios envolvidos no controle da atividade respiratória. (AU)