Desenvolvimento de sistema adenoviral de alta capacidade expressando o gene Azurin e avaliação de atividade antitumoral

• Processo: 23/11322-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Rodrigo Esaki Tamura
• Beneficiário: Kayo Alexandre Souza da Cruz
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/15619-2 - Desenvolvimento de sistema adenoviral de alta capacidade expressando genes com atividade antitumoral, AP.JP
• Assunto(s): Adenovirus Neoplasias da próstata Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenovirus | Azurin | Câncer de Próstata | genética | vetor adenoviral | Biologia Molecular do Câncer

Resumo

Há mais de 100 anos agentes microbianos são utilizados no combate ao câncer. Bactérias são capazes de induzir a morte ou de ativar o sistema imune contra as células tumorais. Desde sua proposta inicial por William Coley diferentes bactérias foram empregadas, incluindo Streptococcus, Clostridium até o uso bem-sucedido do bacilo Calmette-Guérin (BCG) de Mycobacterium bovis para o tratamento de câncer de bexiga. Mas não só bactérias inteiras inativadas foram empregadas, a expressão ou inoculação direta de proteínas ou peptídeos bacterianos também têm sido empregados no combate ao câncer. Dentre estas, toxinas, enzimas e produtos metabólicos específicos também demonstram a capacidade de induzir a morte ou de direcionar o sistema imune contra as células tumorais. O antígeno Azurin de Pseudomonas aeruginosa demonstrou capacidade de entrar e induzir a morte especificamente de células tumorais e não de células normais, peptídeos derivados dessa proteína também demonstraram essa mesma capacidade e estão sendo analisados em ensaios clínicos para diferentes formas de câncer. Entre os homens o câncer de próstata é o de maior incidência, sendo que formas metastáticas são de enorme relevância clínica. O desenvolvimento de novos tratamentos, como a terapia gênica têm surgido e sendo cada vez mais empregados para o combate ao câncer. Dentre os vetores mais empregados encontra-se o vetor adenoviral, que é capaz de transferir um transgene terapêutico de interesse; como por exemplo, antígenos bacterianos como o Azurin, que é capaz de induzir a morte especificamente das células tumorais. O presente projeto visa desenvolver um sistema utilizando um vetor adenoviral expressando o gene Azurin e a realização de testes em células de câncer de próstata para se avaliar o potencial antitumoral do Azurin in vitro e in vivo.