Estudo da vulnerabilidade do rim remanescente em decorrência de nefrectomia unilateral, quando submetido à nefropatia cristalina

• Processo: 22/10627-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Oliveira de Souza
• Beneficiário: Neydiana Belize de Pina Lopes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fisiologia renal Insuficiência renal crônica Lesão renal aguda Nefrectomia Nefropatia cristalina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença renal crônica | lesão renal aguda | Nefrectomia Unilateral | Nefropatia Cristalina | Fisiologia Renal

Resumo

A incidência da doença renal progressiva é um problema sério de saúde pública. Para pacientes em fase terminal, a melhor medida terapêutica é o transplante renal e estudos demonstram um melhor prognóstico quando esse rim advém de um doador vivo. Entretanto, no doador, a nefrectomia unilateral (NU) pode resultar na sobrecarga do rim remanescente, podendo se tornar um fator relevante no desenvolvimento de lesão renal aguda (LRA) e o desenvolvimento de uma possível vulnerabilidade desse rim. Além disso, os doadores vivos são na sua maioria jovens e futuramente por conta da idade e/ou pré-disposição genética podem desenvolver nefropatia cristalina e outras comorbidades que potencializam o desenvolvimento de doenças renais. Assim, o presente estudo visa investigar a função do rim remanescente após a nefrectomia unilateral bem como a sua resposta frente à nefropatia cristalina e os possíveis fatores e mecanismos envolvidos na vulnerabilidade desse rim. Para tal, serão utilizados camundongos da linhagem C57BL/6J com idade de 8 semanas, classificados em grupos controle (Sham), tratados com oxalato de sódio (9 mg/100g, injeção intraperitoneal única para induzir nefropatia cristalina, 24hrs antes da eutanásia, NaOx), submetidos à nefrectomia unilateral (NU), com nefrectomia unilateral e tratados com oxalato de sódio (NU/NaOx). Após os procedimentos cirúrgicos os animais serão monitorados por 7 e 42 dias, para avaliação dos parâmetros metabólicos e de função renal. Ao final de cada período, cada animal será submetido à anestesia por isoflurano, coleta de sangue, urina, remoção do rim contralateral e eutanásia por exsanguinação conforme protocolo aprovado pelo comitê de ética (CEUA-ICB/USP, número 4550140422). Os parâmetros metabólicos, renais e plasmáticos serão avaliados utilizando kits específicos por método de coloração. A morfologia renal será avaliada por técnicas de coloração, incluindo Hematoxilina & Eosina (HE), tricrômio de Masson e Ácido Periódico de Schiff (PAS). A expressão de RNAm e proteínas será avaliada por PCR quantitativo e western blotting, respectivamente. A localização tecidual de proteínas será monitorada por imunofluorescência ou imuno-histoquímica. A análise estatística dos dados será realizada por análise de variância ANOVA, de duas vias, completamente randomizada, seguida pelo pós teste de Bonferroni, realizados a partir do software GraphPad Prism. Valores de p<0,05 serão considerados estatisticamente significativos. Os resultados serão apresentados como um valor médio ± desvio padrão. (AU)