Os efeitos de vesículas extracelulares grandes de células tumorais adaptadas à acidose ou com estresse de retículo na ativação e na permeabilidade endotelial

• Processo: 23/05006-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Vanessa Morais Freitas
• Beneficiário: Ana Sayuri Yamagata
• Supervisor: Edmond Young
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Toronto (U of T), Canadá
• Vinculado à bolsa: 20/15751-5 - Transmissão do estresse de retículo através de exossomas de células tumorais para células endoteliais: efeitos na autofagia, angiogênese e ativação endotelial, BP.DD
• Assunto(s): Acidose Neoplasias Vesículas extracelulares Biologia celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acidosis | câncer | endothelial permeability | ER stress | extracellular vesicles | biologia celular

Resumo

Aumento de ativação e permeabilidade endotelial são passos cruciais na metástase. No microambiente tumoral, células tumorais tipicamente sofrem estresse de retículo e acidose extracelular. Essas condições estão associadas à progressão do câncer e à resistência ao tratamento. Vesículas extracelulares grandes (VEG) são mediadores importantes na comunicação entre células tumorais e células endoteliais, facilitando a metástase. O objetivo deste estudo é investigar se VEG de células tumorais de câncer de mama, adaptadas à acidose ou que sofreram estresse de retículo, alteram a adesão de células tumorais ao endotélio ou alteram a permeabilidade endotelial. Vesículas extracelulares grandes (VEG) serão isoladas de células tumorais de câncer de mama triplo negativo MDA-MB-231 por centrifugação. As VEG serão quantificadas por análise de rastreamento de partículas (NTA) e ensaio de BCA. A adesão de células tumorais e a permeabilidade endotelial serão avaliadas usando um aparelho microfluídico com uma membrana porosa. Adicionalmente, será avaliado o extravasamento de células tumorais através de uma monocamada endotelial formando um tubo com lúmen em um aparelho microfluídico. (AU)