Avaliação de efeitos metabólicos de terpenos sintéticos em Plasmodium falciparum para o desenvolvimento de novos fármacos

• Processo: 23/12343-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Alejandro Miguel Katzin
• Beneficiário: Maurício Mazzine Filho
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Terpenos Malária Plasmodium falciparum Prenilação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Geraniol | isoprenoides | malária | Plasmodium falciparum | Prenilação | Prenol quinase | Metabolismo de isoprenóides em Plasmodium

Resumo

A malária é uma doença causada pelo parasita Plasmodium falciparum e representa um sério problema de saúde pública, principalmente em países em desenvolvimento. Atualmente existem medicamentos capazes de combater a doença, mas a resistência do Plasmodium a esses compostos tem se tornado um desafio, justificando a busca por novos antimaláricos. Com base nas descobertas do nosso grupo de pesquisa, sabemos que vários terpenos tais como o geraniol, o nerolidol ou o limoneno possuem efeito antimalárico in vitro e in vivo. Todos estes compostos demonstraram afetar de diversas formas o metabolismo de isoprenóides. Além disso, o geraniol também demonstrou inibir uma prenol quinase de P. falciparum recentemente identificada por nosso grupo. Essa inibição tem o potencial de melhorar a eficácia de diversos outros antimaláricos que afetam a biossíntese de isoprenóides tais como a fosmidomicina e a clindamicina. O objetivo deste projeto é investigar a atividade de terpenos sintéticos como disruptores do metabolismo de isoprenóides e inibidores da enzima prenol quinase em P. falciparum. O projeto busca também otimizar a ação antimalárica desses compostos através de mudanças na estrutura molecular dos mesmos, e estudar o efeito dos compostos em combinação com antimaláricos. No presente projeto espera-se contribuir para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas contra a malária.