Papel dos inflamassomas NLRC4 e NRLP3 na evolução da criptococose induzida pelo Cryptococcus gattii em modelo murino.

• Processo: 23/12852-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública
• Pesquisador responsável: Rodrigo Augusto da Silva
• Beneficiário: Arila Adorno Scorzafava Gonçalves
• Instituição Sede: Vice-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade Paulista (UNIP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Criptococose Inflamassomos Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: C | Criptococose | gattii | inflamassoma | Nlrc4 | Nrlp3 | Biologia Molecular

Resumo

O Cryptococcus gattii é um fungo patogênico humano que pode infectar tanto pacientes imunocomprometidos quanto imunocompetentes. Caracteriza-se por desenvolver doenças pulmonares graves com baixa e elevado capacidade de produção de citocinas pró-inflamatórias. Em humanos, a infecção acontece após a inalação de propágulos do microrganismo, normalmente associada a fezes de pombos e outras aves infectadas, atingindo inicialmente o sistema respiratório podendo disseminar e alcançar o Sistema Nervoso Central (SNC) devido principalmente à capacidade de tropismo neurológico. A espécie C. gattii é mais frequente em áreas tropicais e subtropicais, apresentando comportamento endêmico nas regiões Norte e Nordeste do Brasil. Diversos estudos sustentam a hipótese de que a ativação das citocinas inflamatórias pelo inflamassoma NLRC4, como parte da resposta imunológica inata, contribua para proteção dos pulmões por potencializar a capacidade fagocítica dos macrófagos e inibindo o parasitismo intracelular de criptococos. No entanto, existem várias lacunas a respeito do envolvimento dos inflamassomas NLRC4 e NRLP3 durante o desenvolvimento da infecção criptocócica, especialmente no SNC. Assim, este projeto pretende utilizar um modelo in vivo de infecção criptocócica para melhor compreender como a evolução da infecção pulmonar pelo Cryptococcus gattii poderia estar relacionada com a alterações neurológicas decorrentes da neuroinflamação.