Investigação dos efeitos do silenciamento das proteínas RhoA e RhoC na proliferação e migração de linhagens mieloides

• Processo: 23/11291-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Mariana Lazarini
• Beneficiário: Guilherme Ramos Sales de Mendonça
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Leucemia mieloide aguda Movimento celular Proliferação celular Proteínas rho de ligação ao GTP Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: leucemia mielóide aguda | migração celular | Proliferação celular | Rho GTPases | Hematologia

Resumo

A leucemia mieloide aguda (LMA) é um câncer de medula óssea altamente heterogêneo, caracterizado por desregulação bioquímica resultante de alterações moleculares em células-tronco e progenitoras do sistema hematopoiético. Estas alterações causam um bloqueio na diferenciação celular com acúmulo de células imaturas na medula óssea e/ou sangue periférico, comprometendo a produção de células sanguíneas. O tratamento da LMA em geral é inespecífico e está associado a baixas taxas de sobrevida. RhoA e RhoC são proteínas homólogas da família de Rho GTPases envolvidas em processos relacionados à organização do citoesqueleto, como proliferação e diferenciação celular, e estão desreguladas em cânceres humanos. Porém, as funções de RhoA e RhoC foram pouco exploradas em LMA.O objetivo deste projeto será investigar a participação das proteínas RhoA e RhoC nos processos de proliferação e migração de células leucêmicas. Para isso, serão avaliados os efeitos do silenciamento de RhoA e RhoC na proliferação e migração das linhagens celulares da série mieloide (U937 e OCI-AML3). Os ensaios de proliferação e migração serão primeiramente padronizados nas células parentais e então realizados em células silenciadas com lentivírus específicos para inibição de RhoA ou RhoC (e células controle). Os resultados deste projeto, em conjunto com outros dados de nosso grupo, contribuirão para a elucidação do papel das proteínas RhoA e RhoC nas capacidades de proliferação e migração de células mieloides neoplásicas e na descoberta de novos alvos farmacológicos para o tratamento da LMA.