Impacto prognóstico e mecanismos moleculares associados à interleucina 17F (IL-17F) e seu receptor IL-17RC no carcinoma de células escamosas oral

• Processo: 23/10632-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2024
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Ricardo Della Coletta
• Beneficiário: Bruno Cesar da Costa
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/00883-7 - Efeitos do receptor C da interleucina 17 (IL-17RC) no carcinoma de células escamosas oral, BE.EP.DD
• Assunto(s): Neoplasias bucais Imunoterapia Biomarcadores Prognóstico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cancer oral | Il-17Rc | imunoterapia | interleucina-17F | marcadores biológicos | prognóstico | Histologia e Embriologia

Resumo

A ausência de biomarcadores consistentes para o carcinoma de células escamosas oral (CCEO) representa um grande obstáculo para a individualização do tratamento. Recentemente, a interleucina 17F (IL-17F) tem sido implicada com o desenvolvimento de cânceres em diversos órgãos. No CCEO, IL-17F foi associada a um melhor prognóstico e demonstrou efeitos predominantemente antitumorais, entretanto, uma associação com a progressão da doença também foi encontrada. Para investigar o valor prognóstico de IL-17F e do seu receptor IL-17RC, avaliamos a expressão de IL-17F e IL-17RC em amostras depositadas no TCGA (The Cancer Genome Atlas) e os resultados revelaram um grande potencial dessas proteínas como marcadores de diagnóstico e prognóstico. Com o intuito de ampliar nosso conhecimento sobre a função dessa interleucina na tumorigênese oral, o objetivo deste projeto é investigar o valor prognóstico e o papel biológico da IL-17F e do seu receptor IL-17RC no CCEO. Para tanto, as expressões de IL-17F e IL-17RC serão avaliadas por imuno-histoquímica em duas coortes independentes. Estratégias de perda ou ganho de função serão aplicadas em linhagens celulares de CCEO para determinar o impacto de IL-17F e IL-17RC na viabilidade, proliferação, apoptose, migração, invasão, propriedades de transição epitélio-mesenquimal e modulação da resposta à quimioterapia, radioterapia e terapia-alvo. O modelo zebrafish também será usado para analisar a formação de tumores e metástases. Além disso, estudaremos o papel da sinalização de IL-17F/IL-17RC na interação entre células cancerígenas e células imunes utilizando um chip microfluidico. Por fim, a regulação de IL-17F e IL-17RC por microRNAs será explorada por bioinformática e ensaios funcionais. Espera-se que este estudo possa elucidar a importância e os mecanismos pelos quais IL-17F e IL-17RC exercem seus efeitos no CCEO, abrindo perspectivas da utilização destas proteínas como biomarcadores prognósticos e alvos terapêuticos para o câncer oral.