Associação entre GALR2 e marcadores de eferocitose com presença de estruturas linfóides terciárias (TLS) e perfil da resposta imune em pacientes de OSCC: interação entre aspectos biológicos imunossupressores e agressividade do tumor

• Processo: 22/11191-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2022
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Eny Maria Goloni Bertollo
• Beneficiário: Vitória Scavacini Possebon
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/00394-2 - Invasão e metástase de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC): relevância e interação entre GALR2 e eferocitose no microambiente tumoral e na disseminação hematogênica, AP.TEM
• Assunto(s): Receptor tipo 2 de galanina Eferocitose Estruturas linfoides terciária Resposta imune Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço Imunossupressores Leucócitos Microambiente tumoral Biomarcadores Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarcador | imunoterapia | leucócitos | Neoplasia de cabeça e pescoço | Genética e câncer

Resumo

Dentre os casos relatados de Câncer de Cabeça e Pescoço, o Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço (HNSCC) é responsável por aproximadamente 90%, sendo uma doença com alta taxa de mortalidade e pobre prognóstico. O carcinoma oral de células escamosas (OSCC), geralmente diagnosticado em estágio avançado, tem elevada frequência de recidiva e metástase e taxa de sobrevida em 5 anos de cerca de 50%. Morbidade e mortalidade associada a estes tumores está relacionada à extensão da invasão loco-regional e ocorrência de metástase nodal e à distância. Nas últimas 2 décadas a cooptação/reativação da resposta imune anti-tumoral tem sido intensamente investigada como abordagem terapêutica com impactos significativos na sobrevida de pacientes de OSCC, porém estes efeitos positivos destas novas terapias são limitados à uma reduzida proporção de número dos casos. Assim, mais recentemente, diversos estudos têm enfocado o entendimento da resposta imune no microambiente tumoral, procurando identificar características ou biomarcadores que indiquem o potencial de resposta às imunoterapias. Neste sentido, o projeto temático (2020/00394-2) ao qual este projeto está vinculado investiga a influência de dois aspectos biológicos, I) expressão/atividade de GALR2 e II) atividade de eferocitose, que devido à natureza imunossupressora podem representar obstáculos à reativação/cooptação da resposta imune anti-tumoral. Mais do que a simples presença de diferentes leucócitos no estroma e na própria massa tumoral, a organização espacial destas células no microambiente tumoral (TME) em estruturas linfóides terciárias (TLS), incluindo células B, dendríticas e T foliculares em estruturas com diferentes níveis de maturação estrutural (zona folicular, centro germinativo) e similares às estruturas linfóides secundárias vem sendo descrita como um aspecto importante na resposta imune antitumoral e efetividade das imunoterapias em diversos tipos de tumores sólidos, inclusive HNSCC. A presença destas TLS, seu nível de maturação estrutural e o subtipo fenotípico dos leucócitos presentes é considerado relevante no padrão de resposta às imunoterapias e pode ser um biomarcador importante no prognóstico e manejo terapêutico em HNSCC. A possível influência/interação dos aspectos biológicos de caráter imunossupressor enfocados pelo processo temático (expressão/atividade de GALR2, atividade de eferocitose) com a presença de TLS no tumor primário e o padrão de resposta imune sistêmica de pacientes com OSCC não é conhecido e pode proporcionar biomarcadores prognósticos da resposta antitumoral e responsividade à imunoterapia. (AU)