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Associação da microbiota intestinal com o fenótipo diabético do rato goto-kakizaki (um modelo diabético não obeso)

Processo: 23/14878-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 02 de julho de 2024
Data de Término da vigência: 01 de janeiro de 2025
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Rui Curi
Beneficiário:Gabriela Mandu Gimenes
Supervisor: Keith Alexander Sharkey
Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde. Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL). São Paulo , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: University of Calgary, Canadá  
Vinculado à bolsa:22/11249-9 - Trânsito intestinal lento e composição da microbiota intestinal na gênese da resistência à insulina em ratos Goto-Kakizaki, BP.DD
Assunto(s):Diabetes mellitus
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:diabetes | Enteric nervous system | Intestinal microbiota | intestinal motility | Digestório

Resumo

O professor Keith A. Sharkey é um dos cientistas mais reconhecidos mundialmente na pesquisa da microbiota intestinal. Durante o BEPE, Gabriela realizará experimento sobre a relevância da microbiota intestinal no fenótipo diabético de ratos Goto-Kakizaki (GK). O rato GK desenvolve diabetes mellitus tipo 2 (DM2) espontaneamente, sem obesidade. O DM2 causa mudanças marcantes na atividade do sistema nervoso entérico (SNE) e em todo o funcionamento do intestino. Nosso grupo relatou trânsito intestinal lento, aumento de marcadores pró-inflamatórios e diferenças nos neurônios nitrérgicos inibitórios do intestino delgado no plexo mioentérico de ratos GK com 16 semanas de idade em comparação com ratos Wistar. A constipação pode desempenhar um papel importante no desencadeamento da resistência à insulina (RI) nesses animais, alterando a composição da microbiota. O envolvimento da microbiota intestinal no estabelecimento da condição diabética e no baixo trânsito intestinal será investigado através da depleção da microbiota intestinal induzida por um coquetel antibiótico. A quantificação da carga bacteriana, da sensibilidade periférica à insulina, da motilidade intestinal e das células do plexo mioentérico serão estudadas para examinar a relevância da microbiota intestinal na gênese do fenótipo diabético de ratos GK. A hipótese é que o trânsito intestinal inferior (constipação) leve à RI e ao DM2, sem obesidade, por promover alterações marcantes na composição da microbiota intestinal. Devido ao seu amplo conhecimento na área, o Professor Sharkey contribuirá de forma marcante na tese de Gabriela, orientando-a na interpretação dos resultados já obtidos e no desenho de experimentos complementares. Gabriela já apresentou os resultados obtidos ao Professor Sharkey e ao Dr. Minh Dang Nguyen através de uma reunião online. Gabriela apresentará seus resultados atualizados ao grupo do professor Sharkey quando chegar em julho do próximo ano.

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