Desvendando o papel de genes de lncRNA associados à perda auditiva.

• Processo: 23/10904-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Karina Lezirovitz Mandelbaum
• Beneficiário: Danillo Alencar Coutinho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): RNA longo não codificante Perda auditiva hereditária Otorrinolaringologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dfna58 | LncRNA | Perda auditiva hereditária | Otorrinolaringologia

Resumo

A surdez ou perda auditiva (PA) é um dos distúrbios mais heterogêneos que se tem conhecimento, tanto em relação à manifestação clínica quanto à etiologia, podendo se manifestar de forma isolada (70% dos casos de PA) ou ser sindrômica, quando acompanhada por outros sinais clínicos (30%). Ainda restam muitos genes a serem identificados, embora já se conheçam mais de 120 só relacionados a perda auditiva não-sindrômica. O sequenciamento de nova geração vem acelerando a identificação dos genes de perda auditiva, tanto, em relação ao exoma para identificação da variante genética causativa em famílias quanto ao gerar dados sobre os genes expressos (transcriptoma) no tecido-alvo (orelha interna/ cóclea) principalmente em modelos animais. Dos cerca de 20.000 genes codificadores de proteína humanos, 4.000 já foram associados a doenças humanas (AVRAHAM et al., 2022). Mais recentemente, a medida que o genoma vem sendo melhor mapeado, a atenção tem se voltado para a sua porção não codificante, que sem dúvida já tem sido provado sua capacidade de influenciar a saúde e a doença humanas, inclusive a PA. Aliado a isso, a tendência a maior transparência científica (open Science) tornou público o acesso ao big data gerado pelas novas tecnologias ômicas o que proporcionado a disponibilização de grande quantidade de dados de expressão gênica que carecem ser explorados sob diferentes perspectivas. Este projeto tem como objetivo contribuir na identificação de novos genes de PA por meio de: 1) Investigar se os transcritos de lncRNA do lócus DFNA58 alteram a expressão dos genes vizinhos por meio de transcrição in vitro e transfecção, com o objetivo de contribuir na elucidação do papel destes genes de lncRNA na PA.