Análise de fluxômica para avaliar o metabolismo pós-prandial em um modelo murino: efeitos dos ácidos biliares em hepatócitos isolados

• Processo: 23/18077-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Jarlei Fiamoncini
• Beneficiário: Larissa Rodrigues
• Supervisor: Karsten Hiller
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Technology Braunschweig, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 21/09237-0 - Metabolismo pós-prandial e inflamação: o papel dos ácidos biliares como moléculas de sinalização, BP.DR
• Assunto(s): Ácidos e sais biliares Hepatócitos Inflamação Período pós-prandial Metabolômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácidos Biliares | fluxômica | hepatócitos | Inflamação | Metabolismo pós-prandial | Metabolomica | Metabolismo pós-prandial

Resumo

Após a ingestão de uma refeição, alterações nos níveis plasmáticos de nutrientes, metabólitos endógenos e moléculas de sinalização desencadeiam mudanças em vários processos fisiológicos, afetando o metabolismo energético e induzindo uma resposta inflamatória transitória. O aumento nos níveis plasmáticos de ácidos biliares (AB) é uma das mudanças mais notáveis no metaboloma plasmático no período pós-prandial, embora suas consequências para o metabolismo sejam amplamente desconhecidas. Os efeitos dos AB em modelos in vivo são pouco estudados, apesar das evidências que apoiam seu papel como moduladores da inflamação e do metabolismo a partir de estudos in vitro. Esta proposta tem como objetivo identificar os efeitos dos AB no metabolismo durante o período pós-prandial em ratos Sprague-Dawley. Dois experimentos separados estão planejados: o primeiro investiga os efeitos de uma dose aguda de ácido cólico (o AB mais abundante no plasma de ratos) no metabolismo pós-prandial e na inflamação em nível sistêmico, enquanto o segundo avalia o metabolismo e a inflamação em células hepáticas isoladas durante o período pós-prandial. Para ambos os experimentos, os ratos ingeriram uma refeição mista após um jejum noturno e foram sacrificados em jejum, 1, 2, 3 e 5 horas após a ingestão da refeição, seguido ou não por uma dose oral de ácido cólico. Glicose marcada com carbono 13 (13C) foi incluída na refeição para rastrear os fluxos metabólicos das vias mais importantes do metabolismo energético (análise de fluxômica). Esta proposta abrange o plano de trabalho para um estágio de 12 meses (BEPE) sob a supervisão do Prof. Kasten Hiller na Technical University of Braunschweig, Alemanha. No grupo do Prof. Hiller, realizaremos a análise de metabólitos marcados com 13C e derivados da glicose marcada ingerida avaliando a atividade de vias metabólicas, como glicólise, ciclo do ácido tricarboxílico, síntese de glicogênio e ácidos graxos. O estudo proposto fornecerá novos dados, contribuindo para preencher as lacunas na compreensão das alterações metabólicas pós-prandiais e do papel dos AB na regulação do metabolismo energético e da inflamação.