Validação do efeito antinociceptivo de peptídeos extraídos a partir de venenos animais

• Processo: 24/00354-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Acordo de Cooperação: GlaxoSmithKline
• Pesquisador responsável: Ana Marisa Chudzinski-Tavassi
• Beneficiário: Jorge Luiz Dallazen
• Instituição Sede: Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil
• Empresa: Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Instituto Butantan
• Vinculado ao auxílio: 20/13139-0 - Centro de Excelência na Descoberta de Novos Alvos, AP.PCPE
• Assunto(s): Amblyomma cajennense Carrapatos Inflamação Doenças do sistema nervoso Nociceptividade Peptídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amblyomma cajennense | carrapato | Inflamação | Neuropatia | Nocicepcão | peptídeos | Dor e inflamação

Resumo

Plantas, animais e microrganismos são fontes promissoras para a descoberta de novas moléculas bioativas, contribuindo para o desenvolvimento de cerca de 35% dos novos medicamentos. O Brasil, com sua vasta biodiversidade, é foco de pesquisa, inclusive em produtos derivados de animais, como os artrópodes. Estudos recentes revelaram a presença de moléculas bioativas nas glândulas salivares de carrapatos da família Ixodidae, especialmente o Amblyomma cajennense. Destaca-se a proteína Amblyomin-X, a qual apresentou propriedades anticoagulantes, inibição de proteaseassoma e atividade antitumoral. Outras moléculas presentes na saliva de carrapatos da família Ixodidae, como as precursoras de endocanabinoides e lipocalinas, apresentaram atividade imunomodulatória, sendo capazes de inibir a produção e a atividade de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias, além de também inibirem vias pruri e nociceptivas. Tendo isso em mente, o grupo de pesquisa também tem explorado os efeitos anti-inflamatórios e citoprotetores de diversos peptídeos promissores provenientes de animais em modelos in vitro de inflamação, envolvendo condrócitos, sinoviócitos, macrófagos e neurônios, com a finalidade de descobrir novos fármacos, alvos e vias de sinalização. De maneira inédita, peptídeo C-ambly, um derivado do Amblyomin-X, promoveu redução da liberação de substância P e aumento da liberação de beta-endorfina, em cultura de neurônios sensitivos previamente estimulados pela matriz de colágeno glicada. Apesar de diversas moléculas presentes na saliva de carrapatos da família Ixodidae apresentarem potencial efeito antinociceptivo, este ainda não foi demonstrado e validado in vivo. Sendo assim, tendo como base as análises de transcriptoma do extrato da glândula salivar proveniente do A. cajennense, este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos antinociceptivos dos peptídeos obtidos desse carrapato em diferentes modelos experimentais de dor aguda, inflamatória e neuropática, investigando possíveis mecanismos de ação, em camundongos. (AU)