Síntese, purificação e caracterização de peptídeos FLAG e análogos para imobilização de inibidores de SGLT2 ou iSGLT2 para avaliação de seus alvos cardíacos e renais

• Processo: 24/01750-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Eduardo Festozo Vicente
• Beneficiário: Vitor Sampaio Fernandes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências e Engenharia. Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Tupã. Tupã , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/14534-3 - Efeitos pleiotrópicos de agentes antidiabéticos e de seus alvos farmacológicos: mecanismos renoprotetores para além do controle glicêmico, AP.TEM
• Assunto(s): Diabetes mellitus Peptídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes Melitus | Empaglifosina | peptídeos | Síntese de peptídeos e Química Orgânica

Resumo

Hoje, a prevalência do diabetes mellitus no mundo é alta, onde seu surgimento tem associação com complicações secundárias, além do papel dos alimentos altamente industrializados na alimentação, impactando diretamente na saúde global. Os principais fatores de risco para o desenvolvimento do diabetes são a predisposição genética, alimentação inadequada e deficiência na produção de insulina. Ressalta-se que, apesar dos medicamentos disponíveis para o controle dos níveis glicêmicos, muitos ainda apresentam efeitos colaterais indesejados. A função dos rins na reabsorção da glicose tem sido muito discutida, onde se enfatiza que a inibição do co-transportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) tornou-se uma abordagem central para a redução dos níveis glicêmicos. Nesse viés, verifica-se a eficácia das gliflozinas no tratamento de diabetes mellitus tipo 2, que, além disso, vem demonstrando efeitos benéficos na insuficiência cardíaca, que não são explicados apenas pela inibição do SGLT2 em túbulo proximal. Dentro desta classe de fármacos, a empagliflozina é destacada como um potente inibidor do SGLT2 para tratamento de diabetes mellitus tipo 2. Desta forma, a pesquisa visa explorar o papel dos peptídeos como possíveis suportes para a imobilização de inibidores de SGLT2 ou iSGLT2. Assim, por meio da imobilização da empagliflozina ligada a peptídeos tipo FLAG específicos, abrir-se-á a possibilidade desta avaliação. Para que se possa alcançar o objetivo final, serão realizadas a síntese em fase sólida de peptídeos FLAG e análogos estrategicamente modificados na função de um "linker" para a conjugação com empagliflozina estruturalmente modificada via "Click Chemistry". Almeja-se, portanto, com a obtenção destes conjugados, o desenvolvimento de sondas químicas para a utilização, via técnica de cromatografia de imunoafinidade e análises por espectrometria de massas, para avaliação de novos alvos cardíacos e renais.