Avaliação do tratamento com liraglutide e inibidores de SGLT2 na inflamação mediada pela ação dos microRNAS 21, 145 E 34A sobre o fator HIF1-alfa em células proximais (HK-2) submetidas à privação de oxigênio

• Processo: 24/06309-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marcelo Costa Batista
• Beneficiário: Julia Cristine Oliveira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/25493-6 - Obesidade: fisiopatologia e estratégias terapêuticas relacionadas, AP.TEM
• Assunto(s): Nefrologia Inflamação MicroRNAs Oxigênio Liraglutida Transporte tubular renal Síndrome metabólica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dapaglifozina | Hk-2 | Inflamação | Liraglutide | MicroRNAs | oxigenio | Nefrologia

Resumo

A obesidade visceral, núcleo da Síndrome Metabólica (SM), é concebida como base fisiopatológica relacionada à incidência epidêmica de eventos cardiovasculares. Tem sido sugerido que a SM sejauma doença programável, caracterizada por modificações epigenéticas de genes vitais quandoexpostos ao estresse de diversas matizes, como a hipóxia associada à inflamação. Modificaçõesepigenéticas participam da suscetibilidade à doença renal crônica e tem sido investigado como o ambiente interage com o epigenoma das células renais para contribuir para o dano renal. Alterações na expressão de microRNAs podem resultar em alterações no padrão de genes que controlam uma série de processos biológicos, como: inflamação, metabolismo lipídico, resistência à insulina e a dipogênese. A utilização dos agonistas GLP-1 (glucagon-like peptide 1) e, mais recentemente, do sinibidores de transporte tubular renal de glicose (iSGLT 2) tem sido relacionado a maior preservação da função renal de pacientes com doença renal. Considerando a importância dos processos adaptativos celulares na fisiopatologia da lesão tubular renal induzida pela obesidade o objetivo deste estudo é avaliar o efeito do tratamento com o agonista GLP1 em associação com inibidor desGLT2 na modulação dos microRNAs 21, 145 e 34a sobre a expressão de mediadores inflamatóriosem cultura de células proximais (HK-2) submetidas à privação de oxigênio e estimuladas com leptina. (AU)