Avaliação da autofagia em um modelo murino de asma com sobreposição de doença pulmonar obstrutiva (dpoc) após tratamento com ouabaina

• Processo: 24/06058-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Martina Raissa Ribeiro
• Supervisor: Javier Ruben Caso Fernandez
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universidad Complutense de Madrid (UCM), Espanha
• Vinculado à bolsa: 21/12906-0 - Avaliação da função moduladora da ouabaína na inflamação central e periférica em modelo murino de asma mista., BP.DR
• Assunto(s): Asma Neuroinflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asthma | neuroinflammation | Farmacologia

Resumo

A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas que não tem cura. Como resultado da inflamação constante, as vias aéreas sofrem um processo de remodelação, com redução do fluxo aéreo, aumento do muco, hiperplasia e hipertrofia da musculatura lisa das vias aéreas. Seu tratamento consiste principalmente em broncodilatadores e glicocorticoides injetados. Entretanto, aproximadamente 20% da população asmática apresenta sobreposição respiratória que causa piora dos sintomas. Esta síndrome é causada por outra doença inflamatória, chamada "doença pulmonar crónica obstrutiva" (DPOC). A DPOC é uma doença caracterizada por causar falta de ar, respiração ofegante, grande aumento na produção de catarro e cansaço. É outra doença respiratória grave com elevada taxa de mortalidade anual. Em 2014, o termo sobreposição asma-DPOC ou ACO foi estabelecido pelos comitês da Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD) e da Iniciativa Global para Asma (GINA). Evidências na literatura indicam distúrbios no sistema nervoso central (SNC) associados à inflamação periférica. A asma e a DPOC separadamente têm a capacidade de aumentar as citocinas inflamatórias circulantes. Além disso, podem alterar significativamente a homeostase do corpo. Neste projeto estudaremos os mecanismos inflamatórios e metabólicos associados ao modelo murino de sobreposição asma-DPOC (ACO). Além disso, faremos tratamento com a substância Ouabaína, que é um glicosídeo cardiotônico capaz de modular algumas vias inflamatórias. Em estudos do seu grupo, foram observados efeitos promissores da substância ouabaína na redução de células do lavado broncoalveolar de animais submetidos à inflamação pulmonar alérgica, na diminuição da reatividade das vias aéreas, bem como na proteção do SNC da inflamação periférica causada pelo lipopolissacarídeo (LPS). É importante ressaltar que o envolvimento da autofagia e da neuroinflamação em um modelo ACO não foi encontrado na literatura, nem o estudo do envolvimento da ouabaína.