Desenvolvimento de vírus oncolítico expressando cxcl10 e xcl2 para melanoma canino

• Processo: 24/00139-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Heidge Fukumasu
• Beneficiário: Amanda da Matta Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA). Universidade de São Paulo (USP). Pirassununga , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/09378-5 - Desenvolvimento de terapias e ferramentas inovadoras para oncologia veterinária, AP.TEM
• Assunto(s): Neoplasias Imunoterapia Paramyxovirus Quimiocinas Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | imunoterapia | Organismo geneticamente modificado | paramixovirus | quimiocina | Oncologia

Resumo

Cerca de 90% dos melanomas orais em cães são malignos e apresentam uma alta taxa de invasividade com propensão metastática para pulmões e linfonodos regionais. A expectativa de vida dos animais afetados pela doença é reduzida, mesmo após tratamento cirúrgico, alcançando uma sobrevida máxima de 18 meses. Neste cenário, a imunoterapia tem se mostrado promissora e seu sucesso se dá justamente por causar nos pacientes uma resposta imune adaptativa capaz de desafiar o tumor de formas mais complexas. Neste sentido, os vírus oncolíticos tem se destacado dentre as imunoterapias para o câncer, por representarem, além de um agente de replicação e morte seletiva em células tumorais, uma plataforma imunoestimuladora capaz de transformar o microambiente tumoral. O objetivo deste projeto é desenvolver e caracterizar um vírus da doença de Newcastle geneticamente modificado (NDV-GM) expressando CXCL10 e XCL2 para terapia oncolítica em melanomas orais caninos. Para isso, o vírus será produzido em plataforma de genética reversa estabelecida no LOCT-USP e caracterizado por sequenciamento completo do genoma viral, produção em ovos embrionados SPF, expressão das quimiocinas CXCL10 e XCL2 e terá sua atividade oncolítica avaliada em células de melanoma oral e células não tumorais caninas in vitro. Esses resultados servirão de subsídio para futuros estudos clínicos de fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar in vivo.