Desenvolvimento e caracterização de vacinas antitumorais derivadas de células de Câncer de Mama humano triplo negativas, por meio de transdução com vetores adenovirais recombinantes codificando imunomoduladores TNFSF e citocina GM-CSF

• Processo: 23/11023-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Marcio Chaim Bajgelman
• Beneficiário: Karina Danielle Pereira
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Imuno-oncologia Neoplasias mamárias Imunomodulação GM-CSF Vacinas anticâncer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gm-Csf | Imunomodulação | Ox-40L | Vacina antitumoral | 4-1Bbl | Imunoterapia de câncer

Resumo

O câncer é uma doença multifatorial, em que células próprias adquirem mutações, podendo ocasionar ganho de vantagens proliferativas que possibilitam seu estabelecimento e escape do sistema imunológico. As estratégias terapêuticas desenvolvidas para o tratamento de câncer são baseadas em remoção cirúrgica, radioterapia, quimioterapia e imunoterapia. A Imunoterapia tem revolucionado a clínica médica, possibilitando o tratamento de indivíduos não responsivos à quimioterapia. No caso do câncer de mama triplo negativo, em que as células são deficientes em receptores de progesterona e estrógeno, além de apresentarem baixa expressão de Her-2, o tratamento com as terapias existentes não apresenta bons prognósticos, justificando-se a exploração de novas abordagens. A utilização de anticorpos monoclonais para inibição de checkpoints imunológicos tem sido explorada na terapêutica, mostrando resultados promissores. Neste projeto, apresentamos a proposta de investigar uma nova estratégia antitumoral dirigida ao câncer de mama triplo negativo utilizando vacinas antitumorais, com alvo de aumentar o infiltrado de células do sistema imunológico e fortalecer a resposta antitumoral. Neste sentido, nossa proposta consiste em desenvolver e caracterizar vetores adenovirais recombinantes que codificam os imunomoduladores TNFSF 4-1BBL, OX40L e a citocina GM-CSF. Os imunomoduladores TNFSF atuam na coestimulação linfocitária, e a citocina GM-CSG contribui para a ativação de células apresentadoras. Dados prévios de nosso grupo, utilizando modelos animais singênicos, desafiados com tumores pouco imunogênicos, demonstram que combinações vacinais com estes imunomoduladores induzem uma potente e duradoura resposta antitumoral. Dessa forma, planejamos explorar o desenvolvimento de vacinas antitumorais derivadas de células humanas, geneticamente modificadas com vetores adenovirais codificando esses imunomoduladores humanos, avaliando a eficácia da estratégia em modelos in vitro e animais humanizados. Os resultados deste projeto poderão contribuir para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para o tratamento de câncer humano. (AU)