Aminocatálise Assimétrica na Síntese de Novos Análogos de Artemisinina

• Processo: 24/07893-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Bruno Matos Paz
• Beneficiário: Natan de Moura Uchiyama
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/14310-0 - Relações lineares de energia livre em catálise assimétrica, AP.JP
• Assunto(s): Catálise assimétrica Ferroptose Malária Organocatálise
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Artemisinina | Catálise Assimétrica | Ferroptose | malária | organocatálise | Ozonídeo | Organocatálise

Resumo

Neste projeto é proposta a preparação sintética de uma quimioteca de análogos da artemisinina, a fim de avaliar sua eficácia para malária, principalmente em cepas resistentes. Além disso, será estudada o potencial de aplicação em células tumorais com o principal enfoque em verificar se há morte celular por ferroptose. Estas sínteses serão guiadas por dois principais escopos: um via adutos de Michael obtendo análogos com diferenças na conectividade do anel lactônico e, principalmente, contendo o grupo ozonídeo como possível grupo farmacóforo; o outro via cicloadição de silil-ceteno-acetais-bis-vinilicos, a fim de obter análogos com as conexões comuns à artemisinina. Ambos os escopos terão etapas organocatalisadas, a fim de estudar a enantiosseletividade dos produtos formados, além de realizar estudos de correlação linear de energia livre.