A dessaturação de ácidos graxos pela fads2 em adipócitos como reguladora da homeostase energética e glicêmica

• Processo: 24/01061-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de julho de 2024
• Vigência (Término): 31 de outubro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Luiz Osório Silveira Leiria
• Beneficiário: Gabriel Salerno Costa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus tipo 2 Obesidade Doenças metabólicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes Mellitus tipo 2 | Fads2 | Homeostase Glicmêmica | obesidade | Doenças metabólicas

Resumo

A obesidade é uma condição que por alterar o metabolismo lipídico, desencadeia a resistência periférica à insulina, contribuindo para o desenvolvimento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Estudos demonstram que ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs, do inglês Polyunsaturated Fatty Acids) auxiliam na homeostase da glicose. Uma enzima chave na produção desses PUFAs no organismo é a Fads2. Essa enzima participa da via de síntese de ácidos graxos altamente insaturados (HUFAs, do inglês Highly Unsaturated Fatty Acids), como o ácido araquidônico (AA) e ácido docosahexaenoico (DHA), sendo o primeiro passo limitante neste processo. No entanto, a deleção da Fads2 leva a um desequilíbrio entre HUFAs e PUFAs, resultando no aumento de metabólitos bioativos, como oxilipinas, que beneficiam o controle glicêmico ao reduzir a inflamação, aumentar a secreção de insulina e controlar a liberação de ácidos graxos. Nossos resultados prévios corroboram com dados da literatura, pois mostram que a deleção da Fads2 reduz os níveis de glicemia em jejum por aumentar a concentração de insulina plasmática. Deste modo, esse estudo busca investigar se a deleção da Fads2 no tecido adiposo, por desencadear um desequilíbrio HUFAS/PUFAS, melhora a homeostase glicêmica. Para isto, serão utilizados camundongos com deleção do gene Fads2 no tecido adiposo. Em seguida, será investigado as consequências funcionais na homeostase da glicose no contexto de resistência à insulina promovida pela obesidade e envelhecimento. Para isto, experimentos como a tolerância à glicose, teste de tolerancia a insulina, níveis de glicemia em jejum e a concentração de insulina plasmática serão realizados. Além disso, as vias de sinalização envolvidas serão avaliados por meio de análises de expressão gênica e proteica nos tecidos extraídos. A identificação da composição lipídica será avaliada por meio de análises lipidômicas. Posteriormente, com base na identificação das espécies lipídicas responsáveis pela regulação da homeostase glicêmica, experimentos in vitro e in vivo serão conduzidos para confirmar qual espécie lipídica exerce um efeito direto nesse processo. Os resultados desta pesquisa nos conduzirão à identificação da espécie lipídica responsável pelo efeito na homeostase glicêmica, o que, por sua vez, pode abrir caminho para desenvolver abordagens terapêuticas no tratamento do DM2.