Estudo de tratamento oxidativo contra a persistência bacteriana induzida pelo estresse à antibiótico

• Processo: 24/04020-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Radiologia e Fotobiologia
• Pesquisador responsável: Kate Cristina Blanco
• Beneficiário: Maria Vitoria Silva Pereira
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Curcumina Inativação fotodinâmica Staphylococcus aureus resistente à Meticilina Persistência Staphylococcus aureus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: curcumina | Inativação Fotodinâmica | Mrsa | persistência | Staphylococcus aureus | Terapia Fotodinâmica, Microorganismos persistentes

Resumo

A persistência bacteriana, fenômeno pelo qual uma subpopulação de células entra em um estado de dormência metabólica tornando-se temporariamente tolerante à ação de antibióticos, permite que as bactérias persistentes sobrevivam em condições adversas, como o tratamento com antibióticos. O projeto tem como principal objetivo padronizar protocolos de Inativação Fotodinâmica (TFD) utilizando curcumina (fotossensibilizador) e luz (450 nm) para avaliar mudanças fenotípicas que contribuam para a redução da formação de bactérias persistentes. Considerando que a pressão seletiva exercida por subdosagens de antibióticos pode favorecer a sobrevivência de células que naturalmente entram em estado de dormência, aumentando sua proporção na população, é proposto também como um objetivo secundário do projeto avaliar a influência da TFD em população de bactérias persistentes diante de subdosagens de antibioticoterapia. Para isso, pretende-se avaliar os efeitos da TFD no perfil de persistência, tanto adquirida quanto intrínseca, de duas linhagens bacterianas da mesma espécie Staphylococcus aureus e isolado clínico de MRSA (Staphylococcus aureus resistente à meticilina). A avaliação das características fenotípicas de bactérias persistentes será realizada por meio da análise da capacidade de sobrevivência microbiana em condições adversas da presença de subdosagem de antibióticos utilizando: (1) testes de sensibilidade a antibióticos avaliando avaliados pela concentração mínima Inibitória (CMI); (2) ensaios de sobrevivência por curvas de morte; (3) análise de taxa de crescimento por meio do impacto da persistência na fase de latência; e (4) microscopia eletrônica de varredura (MEV) para avaliar as alterações morfológicas que acompanham a persistência, como tamanho celular, forma e presença de estruturas específicas. Portanto, a influência da TFD em bactérias persistentes poderá contribuir para informações valiosas para o desenvolvimento de terapias mais eficazes contra doenças infecciosas em falhas de antibiótico.