Impacto da toxina urêmica indoxyl sulfato na viabilidade de células cardíacas e renais: modelo de síndrome cardiorrenal tipo 3

• Processo: 24/08349-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Marcela Sorelli Carneiro Ramos
• Beneficiário: Giovanna Primo de Freitas
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Cultura de células Síndrome cardiorrenal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células cardíacas | Células Renais | cultura de células | síndrome cardiorrenal | Toxina urêmica | Biologia Cardiovascular

Resumo

O papel das toxinas urêmicas em um cenário de lesão renal ja vem sendo elucidado naliteratura demonstrando os efeitos nos diversos tecidos e sua influência nas vias inflamatórias.Dentre as diversas TU´s conhecidas atualmente temos o Indoxyl Sulfato (IS), moléculaformada a partir do aminoácido triptofano e que pertence à classe das TU ligadas a proteínas(PBUTs). O IS formado pode se acumular em pacientes renais, uma vez que nao é depuradopelo organismo e em casos graves de uremia, sua remoção é prejudicada na terapia dialíticapois as membranas de diálise não removem totalmente esse composto. Já se sabe que o rim eo coração possuem uma ligação funcional direta, essa interação é conhecida como SíndromeCardiorrenal (SRC) e é dividida em 5 tipos, diferenciados pelo orgão de origem (coração ourim) e intensidade da lesão (aguda ou crônica). A SCR 3 é caracterizada por uma lesão renalaguda (LRA), que ocorre devido a presença de um quadro inflamatório e acúmulo de TUs quepor sua vez, pode causar dano no tecido cardiaco. Diante do exposto, o foco do presente estudoé avaliar os efeitos do IS na viabilidade das células cardíacas expostas ao meio condicionadopor células renais tratadas com o IS. Para tanto, utilizaremos modelos de cultura de célulasrenais HEK-293 tratadas com IS e posteriormente o tratamento das células cardiacas H9c2submetidas ao meio de cultura condicionado das células renais tradadas com IS. Será realizadaa análise da viabilidade celular por MTT e análise de expressão gênica de marcadoresinflamatórios e marcadores de apoptose celular por RT-qPCR. A análise da variância(ANOVA) de uma ou duas vias serão utilizadas para comparar dois ou mais gruposexperimentais, seguida de post hoc de Tukey para estudar múltiplas comparações. O númeroda amostra (n=3) representa o número de experimentos realizados com o tratamento nasculturas celulares. A comparação entre os grupos será feita através do teste-t student. Para todasas comparações será considerado como significante p<0.05.