Efeitos a longo prazo do knockdown de MTCH2 por AAV8 em camundongos alimentados com dieta rica em gordura

• Processo: 24/05621-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 29 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 28 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição
• Pesquisador responsável: Leandro Pereira de Moura
• Beneficiário: Vivian Cristina da Cruz Rodrigues
• Supervisor: Veerle Rottiers
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of California, Berkeley (UC Berkeley), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 20/08398-7 - Efeitos da deleção gênica músculo-específica da MTCH2 sobre as vias apoptótica, lipogênica, oxidativa, insulínica e inflamatória no músculo de animais magros e obesos submetidos a exercício físico aeróbio de curto prazo, BP.DR
• Assunto(s): Genética Metabolismo Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Genetics | knockdown | metabolism | Mtch2 | Obesity | Modulação genética na obesidade

Resumo

O homólogo do transportador mitocondrial 2 (MTCH2) foi identificado como um dos genes associados à obesidade no estudo de associação genômica ampla. Animais que superexpressam a proteína MTCH2 apresentam acúmulo mais significativo de gordura corporal, disfunção mitocondrial elevada e hiperglicemia. Por outro lado, os animais que apresentavam deleção de MTCH2 no tecido muscular estavam protegidos do ganho de peso e da hiperinsulinemia. A depleção de AAV8 MTCH2 em duas semanas em camundongos obesos alimentados com uma dieta rica em gordura causou uma redução no peso corporal. No entanto, numa dieta rica em gordura a longo prazo, não se sabe em quais tecidos a MTCH2 estará reduzida após a injeção viral de AAV8-shMTCH2 e se os efeitos sobre o peso observados anteriormente podem ser recapitulados. Portanto, a presente proposta irá investigar os efeitos a longo prazo da depleção de MTCH2 induzida por AAV8 em camundongos alimentados com dieta rica em gordura. Camundongos C57BL/6 serão divididos em 2 grupos e após 6 semanas alimentados com dieta de alto teor de gordura, um grupo será injetado com um vírus AAV8-shMTCH2 para reduzir a expressão de MTCH2. Ao longo do experimento será monitorado o peso dos animais. Após 6-8 semanas, os tecidos como fígado, tecido adiposo e músculo serão coletados para posterior análise genética e biomolecular. As alterações na composição lipídica serão analisadas por metabolômica, expressão gênica por sequenciamento de RNA e morfologia e função mitocondrial por histologia, microscopia, imunofluorescência e consumo de oxigênio. Ao final do presente estudo, caso nossa hipótese seja confirmada, poderemos compreender melhor a contribuição do MTCH2 na homeostase lipídica, e também os mecanismos impulsionadores desse processo.