Caracterização do papel da autofagia mediada por chaperona na resposta celular a danos ao DNA por métodos complementares

• Processo: 24/08750-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Nicolas Carlos Hoch
• Beneficiário: Pedro Henrique de Almeida Carvalho
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias Dano ao DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia mediada por chaperona | câncer | danos no DNA | Lamp2A | Mcf7 | Autofagia Mediada por Chaperona

Resumo

A autofagia mediada por chaperona (CMA) é um processo seletivo de degradação de proteínas intracelulares, em que um motivo pentapeptídeo similar a KFERQ é reconhecido por chaperonas citosólicas, que direcionam o substrato para a superfície lisossomal, onde o receptor LAMP2A permite a translocação da carga através da membrana lisossomal. A CMA desempenha um papel crucial na manutenção da homeostase celular, regulando múltiplas funções intracelulares por meio da depleção específica de proteínas e contribuindo para a preservação da qualidade protéica. A atividade da CMA pode ser induzida em resposta a estressores, como a falta de nutrientes, o estresse oxidativo e danos no DNA, sendo disfunções nessa via associadas a doenças como neurodegeneração e câncer. Resultados preliminares do nosso grupo de pesquisa indicam que células tumorais de mama nocauteadas para a isoforma LAMP2A apresentam maior resistência a agentes causadores de danos ao DNA. Neste sentido, este projeto tem como objetivo validar o fenótipo observado em células nocaute para LAMP2A, através de complementação dessas células com LAMP2A selvagem usando vetores lentivirais, além da confirmação de fenótipos pelo uso de RNAs de interferência específicos para LAMP2A. Assim, esse estudo permitirá solidificar e expandir nossos achados iniciais em busca de uma melhor compreensão da função da autofagia mediada por chaperona na resposta celular a danos ao DNA.