Avaliação do efeito da hipóxia sobre a ativação de vias relacionadas ao controle do envelhecimento em neurônios proopiomelanocortina do hipotálamo

• Processo: 24/01959-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Carolina Namie Sato Cortezão
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Hipotálamo Hipóxia POMC
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hipotálamo | hipóxia | Pomc | Fisiopatologia Médica

Resumo

Neurônios proopiomelanocortina (POMC) do hipotálamo são importantes componentes de um circuito neural que regula o envelhecimento. Estudos pregressos demonstraram que a atividade do fator de transcrição inflamatório, NFkB, em neurônios POMC do hipotálamo, ativam vias sistêmicas que aceleram o processo de envelhecimento. Nos estudos que caracterizaram tal fenômeno foram utilizadas intervenções genéticas para ativar ou inativar o NFk²; foi também utilizada uma intervenção dietética, com aumento do consumo de ácidos graxos, como medida para ativar a sinalização inflamatória no hipotálamo. Durante o envelhecimento, há uma progressiva redução do fluxo sanguíneo cerebral, resultando num declínio da oxigenação neuronal. Entretanto, não se sabe se a exposição a um ambiente de hipóxia pode contribuir para acelerar o processo de envelhecimento. Neste projeto exploratório utilizaremos uma linhagem celular de neurônios POMC para avaliar o impacto da exposição à hipóxia sobre a ativação do NFk² e de outros componentes da via celular que regula o envelhecimento. Para tal, na primeira etapa do estudo, neurônios POMC em cultura serão expostos a um gradiente de oxigênio variando de 20% até 3%. A atividade de NFk² será então medida por Elisa e a mais elevada concentração de oxigênio que resultar na ativação de NFk² será utilizada nos experimentos subsequentes. Na segunda parte do estudo avaliaremos a expressão de genes responsivos ao NFk², tais como IL1², TNF± e IL-6. Serão ainda medidas a expressão de TGF² e grânulos de RNA, ambos componentes da via de sinalização que promove envelhecimento. Por fim, avaliaremos a estrutura e função das mitocôndrias por meio de microscopia de florescência, marcação com Mitotracker, e determinação de consumo de oxigênio utilizando o equipamento Seahorse. Acreditamos que o estudo poderá colaborar com avanço na compreensão dos mecanismos envolvidos na regulação do processo de envelhecimento pelos neurônios POMC do hipotálamo.