Efeito do mimético de exercício AICAR sobre a expressão BACH1 em linhagem de células de tumor de cólon (CT26)

• Processo: 24/02597-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Patricia Chakur Brum
• Beneficiário: Sabrina Meiriane da Silva Cruz
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias do cólon
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aicar | Bach1 | Câncer de cólon | celulas CT26 | mimético de exercício | Fisiologia Celular e Molecular do Exercício Físico no Câncer

Resumo

O câncer é um conjunto de doenças que se originam em mutações genéticas celulares relacionados à divisão celular descontrolada, bem como à capacidade de invasão de outros tecidos. De acordo com o Global Cancer Observatory, o câncer de cólon é o terceiro tipo de câncer com maior incidência em todo o mundo. No Brasil, o câncer de cólon é o terceiro tipo de câncer com maior mortalidade. Tratamentos convencionais farmacológicos são a primeira opção para o tratamento do câncer de cólon, entretanto, tem aumentado o interesse da comunidade científica em abordar terapias complementares para essa neoplasia, como o exercício físico, devido a sua relevância clínica. Nesse sentido, o exercício físico tem sido amplamente estudado como uma terapia complementar com potencial impacto na prevenção, progressão e remissão do câncer. Em modelo animal, dados prévios do nosso laboratório demonstraram que o exercício físico foi capaz de diminuir os níveis de mRNA de BACH1 no tumor camundongos com câncer de cólon (CT26). BACH1 é um fator de transcrição que tem a capacidade de regular o ciclo celular, apoptose, metabolismo lipídico, além de estar intimamente associado a diversos tipos de tumores. Dados na literatura mostram que um aumento na expressão do gene ou da proteína de BACH1 está relacionado à capacidade metastática das células cancerígenas, propriedades de migração, invasão e metástase em modelos in vivo e in vitro, o que reforça sua ação pró-tumoral. Dessa forma, o objetivo do presente estudo é avaliar o efeito do exercício físico em linhagem de células de câncer de cólon (CT26) sobre a BACH1. Para isso, utilizaremos a droga AICAR, um ativador da AMPK que é considerada um mimético do exercício físico e vem sendo amplamente estudada pelos seus efeitos de inibir o crescimento e sobrevivência de células cancerígenas. No presente projeto, avaliaremos a influência de um aumento induzido farmacologicamente da expressão de BACH1 (protoporfirina de cobalto) e de sua inibição (hemina) sobre parâmetros como viabilidade, citotoxicidade, migração e invasão de células tumorais CT26.