Desenvolvimento de nanopartículas imunomodulatórias alvo-dirigidas para células de câncer de mama triplo negativo

• Processo: 24/05464-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Marcio Chaim Bajgelman
• Beneficiário: Luíza Maria Peres Simas Borges
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias de mama triplo negativas Nanopartículas Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama triplo-negativo | Imunomodulação antitumoral | ligantes seletivos | Nanopartículas | Vlp | 4-1Bbl | Imunoterapia

Resumo

O câncer de mama é a neoplasia maligna mais comum em mulheres em todo o mundo e uma das principais causas de morte de mulheres em países desenvolvidos. A principal estratégia de tratamento é a quimioterapia seguida de radioterapia, entretanto são frequentes os casos de resistência, resultando-se numa taxa de 46% de desenvolvimento de metástase, 25 % de recidiva após cirurgia e 75% de mortalidade. A utilização de anticorpos monoclonais para inibição de checkpoints imunológicos tem revolucionado a clínica médica, propiciando uma alternativa de tratamento para muitos pacientes. Apesar disso, a grande maioria ainda é refratária aos tratamentos existentes. Dessa forma, justifica-se o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Nesta proposta, desenvolveremos nanopartículas imunomodulatórias que possibilitam a veiculação de um potente imunomodulador, diretamente ao sítio tumoral. Estas partículas, denominadas vírus-like particles, são derivadas de capsídeos virais e podem ser decoradas com ligantes para direcionamento do tropismo e proteínas imunomodulatórias. Planejamos prospectar novos ligantes seletivos para células de câncer de mama triplo-negativo, a partir de bibliotecas de fagos, utilizando modelos animais desafiados com tumores primários humanos. Estes novos ligantes serão utilizados para decorar partículas imunomodulatórias contendo 4-1BBL. As partículas imunomodulatórias serão caracterizadas para verificar ligação seletiva às células tumorais e efeito imunomodulatório antitumoral, em ensaios de cultura de células. Este projeto poderá contribuir para o desenvolvimento de propostas inovadoras para a terapia do câncer de mama triplo negativo.