Síntese, caracterização e purificação de complexos peptídicos com o agente quelante DOTA para futuros processos de radiomarcação com Ga-68.

• Processo: 24/05373-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Luciana Malavolta Quaglio
• Beneficiário: Leonardo Yumoto Carvalheira
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/10265-8 - Centro de Inovação Teranóstica em Câncer (CancerThera), AP.CEPID
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Complexos Peptidicos | peptídeo anti-EGF | peptídeo anti-integrina | Síntese Peptídica | Moléculas peptídicas

Resumo

Devido à grande importância biológica dos peptídeos, como envolvimento em respostas fisiológicas e grande potencial para o tratamento de doenças, muitos estudos vêm sendo realizados com a utilização dessas moléculas, incluindo as doenças tumorigênicas. O grande potencial dos peptídeos está relacionado à algumas características como não imunogenicidade e efeitos colaterais, baixa toxicidade, alta depuração sanguínea, penetração facilitada no tecido alvo, alta afinidade pelo tecido alvo, além de poder ser sintetizado de forma rápida e de baixo custo. A classe de peptídeos que inibe as vias de sinalização está inserida dentro das Terapias Alvo Molecular e, na maioria dos casos os alvos são os receptores superexpressos nos tumores. Neste sentido, muitos peptídeos com base no fragmento RGD (Arg-Gly-Asp), os quais possuem alta afinidade à molécula de adesão a integrina e peptídeos com afinidade aos receptores EGF têm sido avaliados. Sabe-se que estes receptores estão superexpressos na superfície das células de uma variedade de cânceres humano (pulmão, próstata, cólon, mama e glioblastoma) e, diante das funções relacionadas ao crescimento do tumor, diferenciação e migração são considerados alvos específicos para acessar as células tumorigênicas. Recentemente, nosso grupo demonstrou as propriedades radioquímicas e biológicas dos peptídeos EEEEYFELV e GRGDYD, os quais tem alta afinidade para o EGFR e pela molécula de integrina, respectivamente, avaliando a ligação e afinidade de internalização desses peptídeos em células tumorigênicas, relacionadas ao glioblastoma. O presente trabalho tem como objetivo sintetizar, purificar e caracterizar as moléculas peptídicas EEEEYFELV e GRGDYV modificadas com o quelante DOTA para futura radiomarcação com o radioisótopo Ga-68. Os peptídeos propostos serão sintetizados por meio da síntese de peptídeos em fase sólida utilizando a estratégia Fmoc/tBut e a purificação será efetuada por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) preparativo e a sua caracterização analítica envolverá o próprio HPLC do tipo analítico, e a espectrometria de massas.