Investigação do impacto prognóstico das PIP4K2s e da sua inibição farmacológica em hepatocarcinoma

• Processo: 23/12969-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: João Agostinho Machado Neto
• Beneficiário: Maria Fernanda Lopes Carvalho
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Antineoplásicos Biologia computacional Carcinoma hepatocelular PIP4K2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: agentes antineoplásicos | bioinformática | hepatocarcinoma | Pip4K2 | Biologia do câncer e antineoplásicos

Resumo

O câncer, uma das doenças mais debilitantes do mundo, ocorre devido a uma proliferação exacerbada e desordenada de células, que podem se infiltrar nos tecidos adjacentes e se espalhar para outros órgãos. O hepatocarcinoma é a neoplasia hepática mais comum, o 5º tipo mais frequente de câncer e uma das principais causas de morte relacionada ao câncer no mundo. A identificação de moléculas que são expressas de forma diferencial em condições fisiológicas e neoplásicas é de extrema importância na busca por novos alvos terapêuticos mais seletivos nesse contexto. Estudos demonstraram que a dupla inibição das proteínas PIP4K2A e PIP4K2B reduz a sobrevivência celular in vitro de células de câncer de mama e a formação de tumores em camundongos-, o que chamou a atenção para a importância desta família no desenvolvimento do câncer. Recentemente, dados genômicos de alta resolução foram gerados pelo The Cancer Genome Atlas (TCGA) a partir de amostras de pacientes com câncer e depositados em banco de dados públicos, o que representa uma oportunidade valiosa para exploração através de ferramentas estatísticas e de bioinformática. Diante do exposto, o presente projeto de pesquisa teve como objetivo investigar o impacto da expressão das PIP4K2s sob os desfechos de sobrevida, características clínicas e funções biológicas em pacientes com hepatocarcinoma da coorte do TCGA, além de caracterizar o potencial antineoplásico da inibição farmacológica das PIP4K2s, em modelos experimentais de hepatocarcinoma.