Combatendo a emergência e disseminação de Staphylococcus pseudintermedius multirresistente em animais de companhia e sua transmissão zoonótica por terapia fágica: uma abordagem terapêutica alternativa

• Processo: 24/01488-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Ana Cristina Gales
• Beneficiário: Ikechukwu Benjamin Moses
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bacteriophages | Companion animals | multidrug-resistance | phage therapy | Staphylococcus pseudintermedius | Zoonotic transmission | Infectious Diseases and alternative treatment therapeutics

Resumo

A crescente disseminação e transmissão de S. pseudintermedius resistente a antibióticos de animais de estimação (especialmente cães e gatos) para humanos ameaçam a saúde animal e humana em todo o mundo. Mais importante ainda, S. pseudintermedius multirresistente (MDRSP), incluindo as cepas de S. pseudintermedius resistentes à meticilina (MRSP) emergiram como um problema de saúde pública significativo na medicina veterinária e acarretam mais consequências para os seres humanos (especialmente donos/tutores de animais de estimação, pessoal e indivíduos imunocomprometidos) em contato próximo com animais de estimação. A situação epidemiológica é ainda mais exacerbada, pois o gene que direciona a resistência a drogas (SCCmec) em MRSP é altamente móvel e pode ser transferido entre diferentes espécies estafilocócicas que colonizam humanos (como S. aureus) e outros hospedeiros zoonóticos. Como os cães estão em contato próximo com seus donos, o risco de transmissão de MDRSP entre cães e humanos é um grave problema de saúde pública que pode reduzir os ganhos do One-Health. O tratamento de infecções por S. pseudintermedius tornou-se mais complicado e desafiador com o surgimento e disseminação crescente de MRSP, especialmente como resultado do aumento da frequência de posse de cães em todo o mundo. Além de ser resistente a derivados beta-lactâmicos devido ao gene mecA que codifica uma proteína de ligação à penicilina alterada (PBP2a), MRSP tem sido notoriamente multirresistente com resistências relatadas a tetraciclinas, sulfonamidas, fluoroquinolonas, aminoglicosídeos, macrólidos e fenicóis . Isso limita as opções terapêuticas e pode levar a mortes incontroláveis, especialmente se os antibióticos de última linha se tornarem ineficazes. Com o surgimento, aumento da disseminação e transmissão zoonótica de MDRSP, especialmente cepas de MRSP na medicina veterinária e humana, houve um interesse renovado na terapia fágica que emprega bacteriófagos (vírus que infectam ou atacam bactérias) em antibioterapias para servir como alternativa terapêutica abordagem no combate a esse patógeno zoonótico emergente. A terapia fágica para lidar com infecções bacterianas em infecções humanas e animais (especialmente gado) foi explorada em algumas pesquisas publicadas; no entanto, estudos sobre a terapia com bacteriófagos no tratamento de infecções por S. pseudintermedius, especialmente aquelas causadas por patógenos MDRSP, incluindo as cepas MRSP, são muito escassos; portanto, este estudo. Neste projeto de pesquisa, bacteriófagos de S. pseudintermedius serão isolados de diferentes fontes, identificados e caracterizados molecularmente. Também serão avaliadas as eficácias protetoras in vitro e in vivo dos bacteriófagos isolados, sua estabilidade em diferentes condições ambientais (como pH e temperatura) e sua atividade sinérgica com antibióticos.