Estudos de quelantes de cobre para uso em terapia para doença de Alzheimer

• Processo: 23/16251-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Giselle Cerchiaro
• Beneficiário: Giovana Brait Bertazzo
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Cobre Cultura de células Hipocampo Ligantes Química bioinorgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alzheimer | cobre | cultura celular | Hipocampo | ligantes | quelantes de cobre | Bioinorganica

Resumo

Quase um século se passou desde que a doença de Alzheimer (DA) foi categorizada como uma forma de demência. Desde então, sua incidência cresceu significativamente, tornando-se atualmente a forma mais predominante de demência, representando de 60% a 70% dos casos globais. Uma das principais vias de estudos das causas da doença de Alzheimer é a formação de placas amilóides extracelulares, compostas por peptídeos ²-amilóide (A²). Essas placas, ao se acumularem, bloqueiam as sinapses neurais, resultando em neurodegeneração. Estudos indicam que íons de metais de transição, como o cobre, podem promover a agregação do peptídeo A²42. Além disso o cobre que apesar de ser essencial para o organismo, quando desregulado pode produzir espécies reativas de oxigênio que causam danos celulares. O considerável dano cerebral oxidativo gerado pela atividade redox do cobre e sua influência na agregação das placas beta-amiloide, justifica a busca por agentes quelantes de cobre como tratamentos potenciais nas fases iniciais da DA. Com isso, o objetivo do presente trabalho é sintetizar e caracterizar os ligantes cobre, realizar testes in vitro dos 3 novos ligantes para Cu(II), avaliando a toxicidade celular de cada ligante, utilizando o método MTT. Além disso, serão realizadas análises por ICP-MS (espectrometria de massas com plasma indutivamente acoplado) para verificar a remoção do cobre pelos quelantes na cultura celular e serão realizados estudos de danos em biomoléculas (danos oxidativos em proteínas e lipídeos células e em DNA) prevenidos pelos novos ligantes.